Группа датских ученых предприняла попытку выяснить, какие потенциальные последствия может иметь прием популярного обезболивающего препарата не только для беременной женщины и ее ребенка, но и для репродуктивного здоровья будущих дочерей. В рамках исследования проводился мониторинг состояния женщин на протяжении беременности, фиксировалось количество принимаемых таблеток и определялось наличие парацетамола в моче. После рождения девочек исследователи оценивали состояние их репродуктивной системы в период мини-пубертата.

В случаях возникновения болевых ощущений или повышения температуры тела во время беременности врачи, как правило, советуют использовать парацетамол в минимальной необходимой дозе и максимально сокращенных сроках. Альтернативные обезболивающие средства часто связаны с потенциальными рисками для развития плода, что затрудняет поиск безопасной замены.

Тем не менее, в последнее время появляется все больше данных экспериментальных исследований, вызывающих опасения относительно возможных последствий применения парацетамола. В ходе экспериментов на грызунах было установлено, что воздействие препарата во внутриутробном периоде приводило приводит к сокращению количества фолликулов у потомства – в некоторых случаях их число уменьшалось до 40% от первоначального уровня. Это сопровождалось снижением фертильности и ускоренным наступлением репродуктивного старения у самок.

Также проводилиВ ходе исследований проводились эксперименты с фрагментами яичников человеческих плодов на ранних этапах развития, охватывающих период от семи до двенадцати недель беременности. Научные сотрудники помещали небольшие участки ткани в питательную среду и культивировали их в лабораторных условиях в течение недели. Для сравнения эффектов, в некоторые образцы добавлялся парацетамол, а другие выращивались без него. Результаты показали, что воздействие парацетамола приводило к уменьшению количества определенных зародышевых клеток и оказывало влияние на синтез стероидных гормонов, включая прогестерон и эстрадиол.

Группа ученых из Дании во главе с врачом-репродуктологом Маргит Биструп Фишер ( Margit Bistrup Fischer) из Копенгагенского университетского госпиталя провела исследование для определения связи между приемом парацетамола беременными женщинами и последующими изменениями в репродуктивной системе девочек, включая объем яичников и матки, а также количество фолликулов. В результате анализа был сделан вывод о том, что применение парацетамола могло повлиять на некоторые аспекты развития репродуктивных органов у детей.

Проведение исследования охватило период с марта 2020 года по ноябрь 2022-го. В рамках работы было задействовано 685 беременных женщин, наблюдение за которыми началось в первом триместре беременности. Каждые две недели женщины предоставляли информацию о приеме обезболивающих препаратов. Также у них собирались образцы мочи для определения концентрации парацетамола и проводилось ультразвуковое исследование плода на третьем триместре.

После того как девочки родились, специалисты провели повторное обследование трехмесячных детей – всего было задействовано 302 пациентки. Исследователи сопоставляли репродуктивные характеристики у девочек, которые подверглись воздействию парацетамола в период внутриутробного развития, и у тех, чьи матери не принимали это лекарственное средство.

В первые месяцы жизни у новорожденных девочек наблюдается временная активация гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси – гормональной системы, которая впоследствии вновь активируется в период полового созревания. Этот феномен известен как мини-пубертат.

В указанном возрасте репродуктивная система девочки не характеризуется полным отсутствием гормональной активности. Яичники начинают функционировать, формируются фолликулы и происходят изменения в концентрации половых гормонов. Мини-пубертат предоставляет возможность оценить на ранней стадии нормальность развития этой системы.

У девочек, чьи матери начали прием парацетамола до 17 недели беременности, средний объем яичников снизился приблизительно на 41 процент, а объем матки – на 13 процентов.

У девочек, чьи матери принимали обезболивающее средство начиная с семнадцатой недели беременности, наблюдался иной результат: среднее количество антральных фолликулов – структур в яичниках, содержащих незрелые яйцеклетки – было на 23 процента меньше. При этом объем яичников и матки не демонстрировал статистически значимых отклонений от показателей контрольной группы.

В группе женщин, принимавших парацетамол (включая первую и вторую подгруппы), медианная общая доза препарата за весь период беременности составила два грамма.

Для подтверждения полученных данных авторами исследования был проведен повторный анализ с использованием независимой выборки. В качестве источника информации выступило Копенгагенское когортное исследование матери и ребенка (Copenhagen Mother-Child Cohort) – популяционное наблюдение, охватившее 1210 девочек в возрасте от младенчества до подросткового возраста. Матери этих девочек предоставляли сведения о приеме парацетамола и/или нестероидных противовоспалительных средств во время беременности.

У девочек, подвергшихся данному воздействию, наблюдалось снижение объема матки в период полового созревания примерно на 4,11 кубических сантиметра, а также уменьшение объема яичников – приблизительно на 2,76 кубического сантиметра в подростковом возрасте.

Тем не менее, подобные заключения нельзя безоговорочно рассматривать как подтверждение негативного воздействия парацетамола. Применение данного обезболивающего было обусловлено конкретными потребностями: в большинстве случаев женщины использовали его для облегчения головной боли или болевых ощущений в мышцах и суставах, а не для снижения высокой температуры тела. Различия, выявленные в ходе исследования, могли быть связаны не только с приемом лекарственных препаратов, но и с состоянием здоровья будущих матерей, послужившим причиной их использования, а также с другими индивидуальными особенностями организма.

На полученные результаты могли оказать влияние и другие переменные факторы, такие как питание, образ жизни и генетическая предрасположенность. Исследователи стремились учесть эти аспекты при проведении статистического анализа, однако полностью исключить воздействие всех возможных причин оказалось невозможным.

Существует и еще одна сложность. Даже если уменьшение размеров яичников и матки действительно связано с воздействием парацетамола, на данный момент остается неизвестным, какие последствия это может иметь для будущей репродуктивной способности. Размер репродуктивных органов в младенчестве не является надежным индикатором способности к деторождению в зрелом возрасте.

Таким образом, ключевой вопрос сейчас заключается не только в установлении связи между выявленными изменениями и парацетамолом, но и в определении того, сохранятся ли эти изменения с возрастом и повлияют ли они на репродуктивное здоровье. Для получения ответа потребуется проведение дополнительных исследований и длительное наблюдение за детьми – до наступления ими репродуктивного возраста.

Научная работа опубликована в журнале Human Reproduction Open.