Исследователи обнаружили ранее неизвестную генетическую особенность, делающую мелкоклеточный рак — один из наиболее опасных и трудноизлечимых видов онкологии — уязвимым. Блокирование единственного ключевого белка в опухолях приводит к массовой гибели аномальных клеток при минимальном воздействии на здоровые ткани организма. Данное достижение открывает перспективы для разработки общего подхода к лечению широкого спектра злокачественных образований различной локализации.

Мелкоклеточный рак представляет собой крайне серьезную форму онкологических заболеваний, которая может возникать как первичная опухоль или развиваться из других типов аденокарцином в процессе лечения (например, как механизм адаптации к таргетной терапии). Это заболевание поражает не только легкие, но и простату, мочевой пузырь и поджелудочную железу. Прогноз для пациентов с таким диагнозом остается крайне тяжелым из-за отсутствия действенных методов лечения на протяжении многих лет.

С целью выявления наиболее уязвимых звеньев в развитии заболевания, научная группа во главе с Эваном Р. Абтом и Оуэном Н. Уиттом из Калифорнийского университета (Лос-Анджелес, США) осуществила всестороннее генетическое исследование на передовых клеточных моделях. Результаты этого важного научного труда они опубликовалив журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Изучение имеющихся данных подтвердило явную взаимосвязь: при нарушении или деактивации гена RB (что наблюдается практически во всех случаях мелкоклеточного рака), клетки изменяют свой цикл и становятся зависимыми от специфической формы белка E2F3A. Эксперименты, проведенные на животных моделях, продемонстрировали, что подавление активности этого гена останавливает рост злокачественных клеток и существенно замедляет развитие опухоли в организме.

Так как непосредственные препараты, подавляющие активность белка E2F3, на данный момент недоступны для врачей, исследователи разработали альтернативный биохимический механизм, который потенциально можно будет применять в лечении пациентов. Установлено, что выработка данного белка при мелкоклеточном раке напрямую связана с метаболическим процессом создания пиримидинов – составляющих нуклеотидов.

Инициирование недостатка важного фермента (DHODH) посредством фармацевтических средств приводит к депривации злокачественных клеток: опухоль быстро утрачивает жизненно необходимый белок E2F3 и подвергается гибели. Проведенные эксперименты продемонстрировали, что мелкоклеточный рак, поражающий различные части тела, чувствителен к ингибированию DHODH, приводящему к уничтожению опухолевых образований, в то время как другие формы онкологических заболеваний лишь демонстрируют снижение скорости прогрессирования. Авторы научной работы полагают, что уже имеющиеся препараты способны ускорить внедрение данной методики на этап клинической оценки.