Моноклональное антитело SARS2-38 связывается с консервативным участком S-белка вируса, что делает его эффективным против большинства современных штаммов Covid-19.
Помимо вакцин против Covid-19, специалисты исследуют моноклональные антитела — это белки, созданные в лабораторных условиях и способные, подобно иммунной системе, нейтрализовать антигены. Ранее подобные препараты показали эффективность на животных, а некоторые одобрили для лечения пациентов в отделениях неотложной помощи. По мнению ученых, терапия моноклональными антителами полезна для больных из групп риска и поможет вакцинам противостоять пандемии.
Многие антитела, направленные против SARS-CoV-2, способны нейтрализовать вирус, блокируя его взаимодействие с клетками человека. Это происходит благодаря их воздействию на рецептор-связывающий домен (RBD) S-белка, являющегося ключевым компонентом возбудителя Covid-19. Однако, существуют также ингибирующие антитела, которые нацелены на N-концевой домен (NTD) спайкового белка и на домен S2, отвечающий за слияние с клеточной мембраной и проникновение вируса в клетку. Известно, что вирус подвержен изменениям, и новые варианты приобретают мутации в S-белке, что приводит к появлению устойчивости к моноклональным и поликлональным антителам. В связи с этим, для терапии пациентов необходимы дополнительные лекарственные средства, способные эффективно воздействовать на различные штаммы SARS-CoV-2.
Ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе обнаружили антитело, нацеленное на участок SARS-CoV-2, отвечающий за взаимодействие с рецептором клетки, и способное нейтрализовать все известные варианты вируса. Препринт работы опубликован в журнале Immunity. Начав с экспериментов на мышах, ученые вводили им ключевую часть шиповидного белка — рецептор-связывающий домен. Затем из клеток, продуцирующих антитела, извлекли и получили 43 антитела, и девять из них были протестированы на грызунах.
Несмотря на то, что некоторые белки показали ограниченную способность предотвращать заражение «классическим» уханьским штаммом, другие оказались эффективными при профилактическом или терапевтическом применении. Два антитела – SARS2-02 и SARS2-38 – смогли нейтрализовать вызывающие опасения штаммы вируса. Первое связывает эпитоп, включающий остатки E484 и L452, однако его эффективность снижена против вариантов B.1.351 («бета»), B.1.617.2 («дельта»), B.1.429 («эпсилон»), B.1.1.28 / P.1 («гамма»), B.1.526.80 («йота») и B.1.617.1 («каппа»), кодирующие эти мутации. Второе антитело, наоборот, связывало эпитоп, расположенный в центре, на остатках K444 и G446 – и нейтрализовало все перечисленные выше штаммы.
«Анализ структуры SARS2-38 выявил, что это антитело взаимодействует с консервативным эпитопом, расположенным на RBD (что характерно для всех штаммов. — Прим. ред. ). Биологи отмечают, что концентрация на этой консервативной области домена может служить защитой от постоянно возникающих мутаций вируса. SARS2-38 демонстрирует высокую нейтрализующую способность, что указывает на его эффективность даже при минимальных концентрациях. «Такое сочетание характеристик довольно редко для антитела. Кроме того, оно взаимодействует с уникальным участком S-белка-шипа, который не является целью для других антител. Авторы работы предполагают возможность комбинирования SARS2-38 с другими подобными белками для разработки комплексной терапии.