Популярная спортивная добавка, которую часто используют посетители тренажерных залов, неожиданно оказалась значимой для иммунной защиты от опухолей. Исследователи из США установили, что иммунные клетки, находящиеся внутри опухоли, активно усваивают креатин, и при его отсутствии теряют способность подавлять рост раковых клеток.
Исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе установили, что дендритные клетки, представляющие собой тип иммунных клеток, отвечающих за выявление опасностей и активацию защитного ответа, активно поглощают креатин в опухолях и крайне нуждаются в нем при недостатке питательных веществ. Результаты исследования опубликована в журнале iScience и продолжает серию открытий той же группы о роли обычных спортивных добавок в онкологии.
Современные подходы к иммунотерапии рака в большинстве своем направлены на активацию Т-лимфоцитов, клеток, способных непосредственно уничтожать опухолевые образования. Однако, значительная положительная реакция наблюдается лишь у 20-40% пациентов.
Зачастую терапевтические мероприятия оказываются безрезультатными из-за отсутствия сигнала к действию у Т-лимфоцитов. Они самостоятельно не способны идентифицировать злокачественные образования – для этого им требуется участие дендритных клеток. Последние обнаруживают молекулы, характерные для опухоли, и представляют их Т-лимфоцитам, тем самым указывая на конкретную цель для уничтожения. Если эта взаимосвязь нарушена, Т-лимфоциты не активируются. В результате даже самые передовые лекарственные средства оказываются неэффективными: они стимулируют иммунную систему, однако она не может определить, какие клетки в организме нуждаются в воздействии.
Внутри опухоли создается крайне неблагоприятная среда для защитных сил организма: здесь ощущается хроническая нехватка кислорода, нехватка питательных веществ и острая борьба за ресурсы между раковыми клетками. Еще в 2019 году исследователи из той же лаборатории продемонстрировали, что Т-киллеры частично компенсируют энергетический дефицит, используя креатин, который служит резервом энергии. Полученные недавно сведения указывают на то, что дендритные клетки, контролирующие работу иммунной системы, также используют этот механизм защиты.
В ходе исследований ученые проанализировали активность генов в дендритной ткани, полученной из опухолей мышей. Наиболее значительный прирост активности был отмечен у гена, регулирующего синтез транспортера креатина – белка, выполняющего функцию доставки креатина в клетку. При искусственном подавлении активности этого гена дендритные клетки начали гибнуть, утрачивая свою функциональность и способность передавать сигналы Т-киллерам. Это приводило к прекращению размножения Т-киллеров и снижению выработки сигнальных молекул, необходимых для борьбы с раковыми клетками.
Гипотезу также проверили, изменив последовательность действий. Регулярное введение креатина лабораторным мышам, имеющим меланому, привело к ощутимому снижению скорости роста опухолей и значительно укрепило их иммунную систему. Помимо этого, исследователи изучили влияние добавки на человеческие клеточные материалы в лабораторных условиях, и было установлено, что креатин успешно стимулирует активность дендритных клеток человека, что свидетельствует о потенциале данной методики для применения в клинической практике.
По словам ведущего автора исследования, профессора Лили Ян, существующие методы иммунотерапии демонстрируют значительные успехи, однако они не эффективны для всех пациентов. Новые сведения указывают на то, что креатин не только обеспечивает энергией отдельные Т-клетки, борющиеся с заболеванием, но и поддерживает функционирование всей системы, определяющей их активность.
В своей научной работе авторы отметили, что креатин уже имеет одобрение для медицинского использования и его безопасность хорошо изучена. Включение его в текущие протоколы лечения или применение при создании дендритно-клеточных вакцин может предоставить оперативный и доступный метод для улучшения результатов противоопухолевой терапии, минуя длительную и затратную разработку новых молекул. Ученые подали официальную заявку на патентование своего открытия с целью его возможного коммерческого и терапевтического использования.