У двоих детей, страдающих редким заболеванием – недостаточностью надпочечников, не было выявлено генетических мутаций, характерных для данного состояния. Вместо этого специалисты-генетики обнаружили два ранее не идентифицированных варианта в гене FLAD1. Для выяснения того, могли ли именно эти варианты спровоцировать возникновение симптомов, исследователи из НИИФХБ имени А.Н. Белозерского МГУ разработали индивидуальную мышиную модель, имитирующую состояние пациентов. Работа была опубликована в международном научном журнале JCI Insight.

Врачи и генетики, включая профессора Анатолия Тюльпакова из Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова и Наталью Калинченко из Национального медицинского исследовательского центра эндокринологии имени академика И.И. Дедова, провели детальное изучение клинического случая. Нетипичное сочетание признаков заболевания и результаты генетического анализа вызвали у специалистов вопрос о том, обусловлены ли патологии у детей вариантами гена FLAD1.

Сотрудники МГУ внесли изменения в геном мышей, воспроизведя комбинацию генетических вариантов, обнаруженных у пациентов. У этих животных проявились аналогичные отклонения. Таким образом, создание индивидуализированной модели на основе мыши позволило установить прямую зависимость: именно сочетание вариантов FLAD1 является причиной заболевания детей.

Ген FLAD1 играет ключевую роль в формировании ФАД — молекулы, необходимой для функционирования множества клеточных ферментов. Поэтому дефекты в работе этого гена могут влиять на различные процессы в организме. В рамках данного исследования было установлено, что недостаток ФАД связан с нарушениями в работе надпочечников и метаболических процессов.

Созданная персонализированная модель мыши позволит более глубоко исследовать механизмы развития заболевания и оценивать эффективность потенциальных методов терапии. Она поможет обоснованно выбирать наиболее подходящие подходы для лечения пациентов.

«Первоначально врачей и генетиков поставила в тупик ситуация: наблюдаемые симптомы указывали на дисфункцию надпочечников, однако стандартные генетические тесты не выявили каких-либо отклонений. Использование мышиной модели позволило проверить связь между выявленными вариантами FLAD1 и заболеванием. В дальнейшем эта модель может быть использована для изучения механизмов развития болезни и оценки эффективности различных методов лечения», — отметил член-корреспондент РАН, директор НИИФХБ МГУ Петр Сергиев.

В реализации проекта приняли участие ученые Московского университета, Национального медицинского исследовательского центра эндокринологии имени академика И.И. Дедова и Медико-генетического научного центра. Исследование проводилось при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение № 075-15-2025-489). Мышиная модель доступна для использования другими исследователями по запросу в Биоресурсной коллекции мышей с направленно измененным геномом МГУ.

Информация предоставлена пресс-службой МГУ