В Соединенных Штатах была проведена экспериментальная терапия рака поджелудочной железы, основанная на использовании генетически модифицированного аденовируса, способного избирательно воздействовать на и уничтожать раковые клетки. В ходе первого клинического исследования данная терапия приостановила развитие опухолей у трех участников, при этом желаемый эффект был получен при использовании небольшой дозы препарата, составляющей примерно 10 процентов от изначально запланированной.
Рак поджелудочной железы — крайне агрессивное злокачественное новообразование. Считается одним из самых смертоносных онкологических заболеваний. Это связано с рядом факторов.
На начальном этапе развития заболевания клинические признаки обычно отсутствуют, то есть симптомы выражены незначительно. Кроме того, в генах, связанных с злокачественным прогрессированием, наблюдается значительное число мутаций, что приводит к формированию крайне агрессивных вариантов. Клетки характеризуются быстрым делением и склонностью к метастазированию.
Опухоль также характеризуется недостаточной васкуляризацией, что означает небольшое количество кровеносных сосудов. Клетки стромы, выполняющие функции поддержки, защиты и питания, обладают высокой плотностью. Вследствие этого иммунная система оказывается неэффективной, а лекарственные препараты не могут проникнуть в опухолевую ткань. Активное распространение метастазов и структура стромы обуславливают ее устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Согласно информации, предоставленной Всемирной организацией здравоохранения и другими медицинскими учреждениями, пятилетняя выживаемость пациентов составляет всего 13 процентов.
Долгое время исследователи стремились разработать метод адресной доставки лекарственных препаратов непосредственно в опухолевые ткани. В качестве потенциальных «доставщиков» рассматриваются вирусы. Так, в 1950-х годах женщинам, страдающим раком шейки матки вводили обычный, не модифицированный аденовирус — вирус, относящийся к группе возбудителей респираторных заболеваний. Он был одним из первых вирусов человека, подвергшихся достаточно глубокому изучению и культивированию в лабораторных условиях. Применение экспериментальных методов лечения оказалось лишь частично эффективным, поскольку аденовирус воздействовал как на опухолевые, так и на здоровые ткани.
Уже тогда стало ясно, что для обеспечения безопасности и достижения оптимальных результатов аденовирус необходимо модифицировать, чтобы он целенаправленно воздействовал на раковые клетки, не нанося вреда здоровым тканям.
Первым онколитическим вирусом, получившим одобрение в Соединенных Штатах Америки, он способен инфицировать и уничтожать раковые клетки T-VEC. Это генетически модифицированный вирус простого герпеса, который предназначен для локального воздействия при лечении меланомы. Он вызывает разрушение и гибель клеток злокачественной опухоли. Однако для рака поджелудочной железы аналогичного препарата до настоящего времени не разработано.
Команда исследователей из США во главе с Масато Ямамото ( Masato Yamamoto) ученые из Миннесотского университета разработали способ перепрограммирования аденовируса, который позволяет ему размножаться исключительно внутри опухолевых клеток, оказывая минимальное воздействие на здоровые ткани. Важную роль в этом процессе играет фермент циклооксигеназа-2 (COX-2), присутствующий в клетках организма. В опухолевых клетках концентрация этого фермента значительно превышает ее уровень в здоровых клетках. Именно наличие COX-2 стимулирует размножение аденовируса.
Попав внутрь опухолевой клетки, аденовирус начинает процесс самовоспроизведения. В конечном итоге клетка разрушается, что приводит к её гибели, а образовавшиеся вирусные частицы распространяются, инфицируя прилегающие области опухоли.
Для проведения манипуляции используют тонкую трубку, оснащенную ультразвуковым датчиком на конце. Ее вводят через рот, по пищеводу, в желудок и далее в двенадцатиперстную кишку, после чего через ее стенку – в поджелудочную железу. Ультразвуковой датчик позволяет визуализировать опухоль на мониторе. Вирус вводится непосредственно в новообразование через ту же трубку.
В Соединенных Штатах проводятся клинические испытания аденовирусной терапии рака поджелудочной железы. Первая процедура была проведена с пациентом в 2025 году, при этом размер его опухоли составлял семь сантиметров. Двое других участников были подключены к исследованию чуть позже. На этапе лечения опухоль у всех трех пациентов находилась в пределах поджелудочной железы и не сопровождалась метастазами.
На начальном этапе эксперимента Ямамото и его соавторы применили небольшую дозу лекарственного средства, составлявшую лишь одну десятую от предполагаемой в дальнейшем. В рамках этого этапа исследования первоочередной задачей являлось не лечение, а оценка безопасности воздействия на организм.
Введение вируса не привело к увеличению размеров ни одной из трех опухолей. Также не было выявлено новых очагов распространения (метастазов). Состояние всех пациентов остается клинически стабильным, и они остаются живы.
Причины того, что новообразования не уменьшились в объеме, а лишь прекратили увеличиваться, заключаются в том, что низкой дозы оказалось достаточно для остановки деления и дальнейшего роста опухолевых клеток. Разрушение самой опухоли с использованием такого небольшого количества препарата представляется сложной задачей. По мнению специалистов, для более интенсивного разрушения клеток и постепенного уменьшения размеров новообразований требуется более высокая дозировка и продолжительное размножение вируса внутри опухоли.
Ученых интересует еще один потенциальный эффект. При распаде опухолевых клеток их содержимое высвобождается, что должно привлечь внимание иммунной системы и активировать ее участие в борьбе с заболеванием. Предполагается, что защитные силы организма смогут научиться идентифицировать и уничтожать даже те опухолевые клетки, которые уже распространились. В случае подтверждения этой гипотезы, метод сможет оказывать воздействие на рак поджелудочной железы на поздних стадиях, который характеризуется низкой восприимчивостью к другим видам лечения.
Команда Ямамото переходит к следующему этапу исследования. Специалисты намерены протестировать свою методику на пятнадцати добровольцах, которым будет вводиться повышенная доза препарата, что позволит определить наиболее подходящую дозу для терапии. Одновременно группа исследователей Ямамото планирует комбинировать новую терапию с иммунотерапией, используя ингибиторы контрольных иммунных точек — препараты, блокирующие белки-«тормоза» на иммунных клетках. Это препятствует «маскировке» опухолей, позволяя иммунной системе организма обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
Хотя команда Ямамото продемонстрировала обнадеживающие результаты, некоторые специалисты предостерегли от излишнего оптимизма. Кай Браун, австралийский хирург-онколог из Сиднейской больницы Королевского Северного берега, подчеркнул, что в области онкологии нередки случаи, когда перспективные методы, показавшие хорошие результаты в начальных исследованиях, впоследствии не выдерживали проверки в более масштабных испытаниях.
Наличие контрольной группы отсутствует, что и является дополнительной проблемой. В связи с этим, на данном этапе сложно с уверенностью определить, насколько новая терапия эффективнее существующих методов лечения.
Результаты исследования представлены на ежегодной научной конференции American Society of Gene and Cell Therapy Annual Meeting в Бостоне.