Новое исследование Специалисты из Университета Восточной Финляндии (UEF) сделали заявление об изменениях, затрагивающих дофаминовую систему сетчатки при наличии унаследованных дегенеративных процессов. Наследственные заболевания сетчатки охватывают широкий спектр генетических нарушений, поражающих глаза и приводящих к ухудшению зрения и слепоте вследствие постепенного снижения функциональности сетчатки. В рамках исследования, опубликованном в Journal of Neurochemistry, был проведен анализ изменений в дофаминовой системе сетчатки на примере мышей с двумя различными формами заболевания.

В ходе работы было установлено, что уровень дофамина в сетчатке возрастает еще до того, как начинаются структурные изменения, и продолжает оставаться повышенным по мере прогрессирования болезни. Также исследование выявило модификации в метаболизме дофамина и активности генов, связанных с более широкой системой катехоламинов, если сравнивать с функционирующей сетчаткой.

Впервые для определения локализации дофамина в сетчатке мыши была применена методика матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации масс-спектрометрии, реализованная совместно с коллегами из Уппсальского университета.

Дофамин, относящийся к катехоламинам и выполняющий важную функцию в развитии и нормальном функционировании сетчатки глаза, до сих пор не имеет полностью понятной роли в процессах её дегенерации. Его воздействие проявляется во всех тканях сетчатки, причём характер влияния зависит от типа клеток. Хотя текущее исследование не позволяет установить прямую связь между повышенным уровнем дофамина и прогрессированием заболевания, полученные данные указывают на гиперактивацию дофаминовой системы в условиях дегенерации сетчатки и подчеркивают необходимость дальнейших исследований в этом направлении.

Наследственная дегенерация сетчатки может быть спровоцирована сотнями различных генетических мутаций, что создаёт значительные трудности для разработки эффективной генной терапии как с экономической, так и с научной точек зрения. Исследовательская группа под руководством доцента Хенри Лейнонена из Фармацевтической школы Университета Восточной Финляндии разрабатывает комплексную терапевтическую стратегию, направленную на модуляцию дофамина и более широкой катехоламиновой системы, которая могла бы быть применена при различных формах дегенерации сетчатки вне зависимости от конкретной генетической мутации. Данная концепция основана на результатах исследований на животных, в которых соединения, воздействующие на катехоламиновую систему, такие как агонисты альфа-2-адренорецепторов и агонисты дофаминовых рецепторов D2, продемонстрировали способность замедлять прогрессирование дегенерации сетчатки.

«Мы располагаем данными о том, что воздействие на катехоламиновую систему позволяет замедлить развитие дегенерации сетчатки у животных. Однако механизм этого воздействия остаётся неясным. Эта область знаний весьма фрагментирована: различные исследовательские группы выявили отдельные перспективные соединения, но отсутствует единое объяснение принципов их действия. Наши результаты являются одним из элементов этой сложной картины. Я уверен, что в конечном итоге будет найден ответ на этот вопрос», — отметил Лейнонен.

В дальнейшем группа исследователей планирует установить, каким образом повышенная концентрация дофамина влияет на скорость прогрессирования заболевания: ускоряет ли она дегенерацию, оказывает ли защитное действие или же является лишь следствием других изменений, происходящих в сетчатке при её дегенерации. В любом случае, полученные данные свидетельствуют о том, что катехоламиновая система подвергается изменениям на ранних стадиях заболевания и демонстрирует сходную реакцию на две генетически различные модели, что подкрепляет необходимость дальнейшего изучения этой системы.