Международный коллектив ученых идентифицировал уязвимость в клетках остеосаркомы — злокачественной опухоли костной ткани, характеризующейся высокой степенью агрессивности и сложностью лечения, чаще всего диагностируемой у детей и подростков. Сочетание двух экспериментальных подходов позволило замедлить прогрессирование новообразования и значительно улучшить показатели выживаемости лабораторных мышей.

Сотрудники Детского исследовательского госпиталя Святого Иуды (США) использовали специальные молекулы, известные как деградеры белков, для поиска слабых мест в раковых клетках. В отличие от традиционных лекарственных препаратов, которые лишь временно подавляют «патологические» белки, эти соединения маркируют их как нежелательные компоненты клетки, стимулируя ее к полному удалению. Исследователи сфокусировались на белке EP300, способствующем росту опухоли, и установили, что раковые клетки наиболее восприимчивы к такому воздействию при наличии гиперактивной цепочки белков AKT, играющей важную роль в развитии онкологического процесса.

Учитывая наличие уже утвержденных лекарственных средств для подавления сигналов AKT, исследователи провели изучение комбинированного воздействия двух терапевтических стратегий. В ходе экспериментов, выполненных на лабораторных мышах с имплантированными человеческими опухолями, было установлено, что сочетание ингибирования белка EP300 и блокировки сигналов AKT демонстрирует повышенную эффективность: отмечалось существенное снижение скорости роста новообразований, а также увеличение продолжительности жизни животных. опубликовали в журнале Journal of Experimental Medicine.

Дополнительный биохимический анализ позволил прояснить причины, по которым одни опухоли реагируют на терапию, а другие демонстрируют устойчивость. Установлено, что резистентные к лечению формы остеосаркомы активно синтезируют белки, компенсируя потерю EP300. В то же время, чувствительные клетки производят этот белок в меньшем количестве, что приводит к их гибели под воздействием терапии.

В течение последних четырех десятилетий не было разработано новых одобренных методов лечения остеосаркомы, поэтому данная комбинация открывает возможности для разработки индивидуальных схем терапии. В дальнейшем генетическое тестирование позволит врачам своевременно выявлять пациентов с определенными мутациями и назначать целенаправленное лечение даже при наличии метастатического процесса.