Британские исследователи из нескольких медицинских учреждений провели первое исследование генетического профиля редкой формы опухоли почки — рениномы, характеризующейся резким скачком артериального давления. Целью работы стало создание основы для разработки действенных методов терапии.
Рениннома представляет собой чрезвычайно редкую опухоль, формирующуюся из юкстагломерулярных клеток (ЮГК), которые вырабатывают избыточное количество ренина. Это состояние вызывает развитие тяжелой артериальной гипертензии. В большинстве случаев опухоль имеет доброкачественный характер. С момента первого описания этого образования в медицинской литературе, за последние 50 лет, по всему миру было зарегистрировано немногим более 100 случаев.
В большинстве случаев опухоль поддается хирургическому удалению, однако она может спровоцировать выраженную гипертензию или привести к образованию метастазов. Ранее ученые не могли установить, какая генетическая аномалия является причиной рениномы.
По всей видимости, решение было найдено исследователями из Института Сенгера, больницы Грейт-Ормонд-стрит и Королевской бесплатной больницы, расположенных в Великобритании. В ходе их работы было установлено, что в генетическом коде «ракового гена» NOTCH1 присутствует уникальный дефект, являющийся причиной формирования рениомы.
Ген NOTCH1 наиболее часто подвергается мутациям в здоровой эпителиальной ткани по сравнению с другими возможными онкогенами. Он определяет структуру одного из трансмембранных рецепторных белков и связан с развитием различных видов рака, в том числе плоскоклеточного рака пищевода – наиболее часто встречающегося типа рака пищевода в Южной Америке и Азии.
Исследователи провели анализ двух образцов опухоли, взятых у молодого человека и ребенка. Для этого были использованы методы полногеномного и одноядерного секвенирования. Работа опубликована в Nature Communications.
В ходе исследования соматических изменений в рениноме было установлено, что структурные модификации, возникающие при отсутствии отрицательного регулятора NRARP, приводят к существенным изменениям в гене NOTCH1.
«Таким образом, в отдельных ядрах рениномы нами зафиксировано избыточное количество мРНК ренина и сигнальных мРНК NOTCH1, сопровождаемое отсутствием избыточного количества NRARP. Повторный анализ ранее опубликованных масштабных транскриптомов ренином подтверждает наши данные о нарушенной регуляции передачи сигналов по пути Notch при рениноме. Полученные результаты демонстрируют изменения в структуре NOTCH1 при рениноме, которые потенциально могут быть использованы в терапевтических целях с помощью доступных ингибиторов NOTCH1, и указывают на то, что неконтролируемая передача сигналов Notch может являться ключевым признаком заболевания при рениноме», — сообщили авторы.
По их словам, для терапии ренином у пациентов, для которых хирургическое лечение не является подходящим, можно использовать уже имеющиеся лекарственные средства, воздействующие на данный ген.