Ученые из Института цитологии Российской академии наук (ИНЦ РАН) создали и описали механизм действия нового метода лечения рака, который в ходе экспериментов на грызунах показал полное уничтожение всех очагов опухоли, включая метастатические. Разработанная технология дает надежду на терапию онкологических болезней, способную предотвратить повторное развитие заболевания у пациентов. О результатах исследования сообщается в научном журнале Cell Death & Disease.
По информации, предоставленной Всемирной организацией здравоохранения, злокачественные новообразования занимают одно из ведущих мест среди причин смерти во всем мире. Рак способен затронуть любой орган и распространиться по всему телу: раковые клетки могут отрываться от первичного очага и, посредством кровеносной или лимфатической системы, проникать в отдаленные здоровые ткани, формируя повторные опухоли (метастазы).
На сегодняшний день не разработано методов, позволяющих полностью избавиться от опухоли. Это обусловлено тем, что химиотерапия, применяемая для лечения онкологических заболеваний, воздействует преимущественно на наиболее жизнеспособные раковые клетки. При этом, незначительная их часть переходит в состояние покоя, что делает их невосприимчивыми к лекарственным препаратам. Эти клетки способны активироваться в любой момент и спровоцировать развитие метастазов, приводящих к образованию новых опухолей в организме.
«Для терапии онкологических заболеваний нами был разработан инновационный комбинированный метод, основанный на применении двух соединений. Результаты экспериментов, проведенных на мышах, продемонстрировали, что предложенная методика не только подавляет рост опухоли, но и эффективно устраняет «спящие» раковые клетки, которые часто становятся причиной повторного возникновения заболевания», — поясняет руководитель отдела молекулярных и клеточных взаимодействий Ирина Гужова.
Для лечения онкологических заболеваний исследователи применяли два активных компонента. Одним из них является хлорохин – хорошо известное средство против малярии, которое в последнее время показало способность подавлять рост раковых клеток. Ранее в Институте цитологии и генетики РАН даже была создана схема лечения рака прямой кишки с использованием хлорохина. Этот препарат блокирует аутофагию – процесс, который в здоровых клетках необходим для удаления и обновления поврежденных клеток. В случае опухоли аутофагия активирует механизмы, повышающие устойчивость «спящих» раковых клеток к химиотерапии.
Вторым рассмотренным соединением является оксалиплатин – химиотерапевтический препарат, применяемый в настоящее время для борьбы с онкологическими заболеваниями. Данное вещество эффективно воздействует на раковые клетки, однако одновременно стимулирует аутофагию. Для проведения экспериментов ученые использовали три линии клеток острой саркомы, а также провели тестирование терапии на грызунах с карциномой кишечника.
На первом этапе исследования ученые одновременно воздействовали на опухолевые модели хлорохином и оксалиплатином. В результате гибель наступала лишь у активно размножающихся раковых клеток, в то время как клетки в состоянии покоя оставались жизнеспособными. Это было связано с тем, что оксалиплатин стимулировал аутофагию, а хлорохину не хватило времени, чтобы подавить этот процесс.
В дальнейшем исследователи внесли изменения в модели опухолей, последовательно используя хлорохин, а затем оксалиплатин. Было установлено, что хлорохин блокирует аутофагию, что приводит к снижению устойчивости как «спящих», так и активно делящихся клеток к воздействию оксалиплатина.
Анализ опухолевой ткани, проведенный после лечения, продемонстрировал, что в четырех клеточных моделях, в том числе у лабораторных мышей, не было выявлено очагов, способных к формированию метастазов.
«Мы возлагаем надежды на то, что разработанная методика лечения рака, направленная на уничтожение «спящих» опухолевых клеток, со временем может лечь в основу терапии, позволяющей избежать повторного возникновения заболевания. Тем не менее, для достижения этой цели необходимы дополнительные исследования, включая клинические и доклинические испытания», — поясняет Ирина Гужова.
Работа была поддержана грантом Российского научного фонда ( № 19-74-20161П).
Сообщение поступило из пресс-службы Института цитологии Российской академии наук