Специалисты из Сеченовского Университета в сотрудничестве с исследователями Научно-исследовательского института фундаментальной и клинической иммунологии (Новосибирск) провели исследование потенциала Т-клеточной иммунотерапии в лечении опухолей, экспрессирующих HER2. Предварительные доклинические испытания показали, что генетически измененные Т-лимфоциты могут оказывать значительное подавляющее воздействие на развитие этих злокачественных новообразований. О результатах исследования сообщается в публикации, размещенной в одном из авторитетных международных научных изданий Frontiers in Immunology, работа была проведена в рамках программы «Приоритет 2030», являющейся национальным проектом «Молодежь и дети»).
HER2-положительные опухоли наблюдаются при раке молочной железы, желудка и некоторых других онкологических заболеваниях. Даже при достижении значительных успехов в современной онкологии, опухоль со временем может приобретать устойчивость к терапии: изменяется структура рецептора HER2, уменьшается его количество на клеточной поверхности или включаются другие сигнальные пути. Это приводит к прогрессированию заболевания и значительно сужает спектр эффективных методов лечения для пациента.
В ходе исследования применялись Т-лимфоциты, прошедшие модификацию с использованием рецептора Т-клеток (TCR-T). Эти клетки способны специфически обнаруживать опухолевые клетки, характеризующиеся повышенным уровнем экспрессии HER2/neu. Исследования включали эксперименты на клеточных культурах и на животных. Полученные данные свидетельствуют о том, что модифицированные клетки эффективно уничтожают опухолевые клетки и сдерживают рост новообразований, при этом проявляя благоприятный профиль безопасности.
В отличие от общепринятых подходов к иммунотерапии, Т-клетки, генетически модифицированные с использованием рецепторов Т-клеток (TCR-T-клетки), обладают возможностью обнаруживать не только молекулы, находящиеся на поверхности клеток, но и белковые фрагменты, расположенные внутри опухолевых клеток и представленные посредством молекул главного комплекса гистосовместимости. Эта особенность дает возможность воздействовать на опухоли, которые смогли уклониться от иммунного контроля и приобрели устойчивость к ранее применяемым методам лечения. Именно благодаря этому свойству данный вид терапии выглядит весьма многообещающим для пациентов, у которых наблюдается неэффективность химиотерапии, таргетной терапии и антителотерапии.
«Елена Голикова, руководитель лаборатории иммунной инженерии Сеченовского Университета, подчеркнула, что их исследования сосредоточены на клинических случаях, когда традиционные методы лечения оказываются неэффективными. Согласно полученным результатам, генетически измененные Т-клетки демонстрируют способность вызывать сильный и продолжительный противоопухолевый эффект, что представляет особую ценность для больных с HER2-положительным раком, нечувствительным к лекарственным препаратам.
Более детальный анализ клеточного состава показал наличие Т-лимфоцитов, обладающих ярко выраженной цитотоксической активностью и способных подавлять рост опухоли в течение продолжительного времени. Исследователи полагают, что именно эта характеристика может существенно влиять на результативность иммунотерапии при лечении солидных опухолей, в которых обычные методы лечения часто не дают достаточного эффекта.
Ученые акцентируют внимание на том, что данная работа пока находится на доклинической стадии. В планах на будущее – увеличение объема экспериментальных исследований, определение безопасности предложенного метода и подготовка к клиническому использованию в условиях госпитальной практики. В дальнейшем разработка способна увеличить спектр терапевтических решений для пациентов с опухолями, имеющими HER2-положительную характеристику и не реагирующими на существующие методы лечения.
Данные предоставлены пресс-службой Сеченовского Университета