При постановке диагноза «рак молочной железы» пациенту, вероятно, потребуется гормональная терапия. Около 75 % случаев рака молочной железы имеют рецепторы эстрогена (ER+). Гормональная терапия является одним из наиболее часто используемых и действенных методов лечения, но не гарантирует полного излечения. В некоторых случаях ER+ опухоли приобретают устойчивость к гормональной терапии. У многих пациентов наблюдается ремиссия, однако заболевание может вернуться в форме, не поддающейся лечению гормональными препаратами. Исследователи из Колд-Спринг-Харбор (CSHL) провели открытие, способное снизить вероятность повторного возникновения рака молочной железы и повысить эффективность терапии.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, исследование показало, что подавление белка BPTF у мышей способно замедлить распространение метастазов при ER+ раке и вернуть опухолям чувствительность к гормональной терапии. По словам Майкла Чикконе, сотрудника лаборатории, «это открытие может оказаться весьма значимым для повышения результативности лечения онкологических заболеваний». «Мы не устраняем рак напрямую, а подталкиваем его в область, где он может быть успешно побежден – в область гормональной терапии».
Предыдущие исследования показали, что отключение BPTF замедляет рост раковых клеток молочной железы, но не останавливает формирование опухолей. Поэтому фармацевтические компании не возлагали надежд на этот белок. Однако Чикконе и его коллеги увидели в нём потенциал. Они скрестили классическую модель рака молочной железы с мышью, у которой был отключён BPTF. Было обнаружено, что опухоли у гибридных мышей оставались ER+ на протяжении всего периода развития.
«На данный момент не найдено модели, способной поддерживать гормонозависимый рак на всех этапах его развития. В процессе лечения тамоксифеном, когда мы применяли один из наиболее часто используемых гормональных препаратов для терапии ER+ рака молочной железы, мы наблюдали, что опухоли отвечают на лечение и не увеличиваются в размерах. Тогда стало ясно, что мы выбрали правильную стратегию», — отметил Чикконе.
Команда провела тестирование сочетания ингибирования BPTF и применения тамоксифена на органоидных системах, исследования проводились на клеточных линиях рака молочной железы человека и моделях мышей, демонстрирующих резистентность к гормональной терапии. В каждом из этих случаев, применение комбинации приводило к восстановлению восприимчивости к терапии. «Наше исследование раскрывает биологические механизмы, представляющие не только научный интерес, но и имеющие практическую значимость», — отметил Чаттерджи, один из соавторов научной работы.
Исследователь отметил, что именно фундаментальный подход позволил совершить открытие. Он указал: «Обычно рак рассматривают с позиции бинарной оппозиции. Есть заболевание или нет? Опухоли увеличиваются или уменьшаются? Данное исследование продемонстрировало наличие гораздо большего количества тонкостей. Если не учитывать типы опухолей, особенности их роста и пути распространения, мы упустим важные детали».
[Фото: dos Santos lab/CSHL]