Установлено, что у мышей гемопоэтическая мозаичная потеря Y-хромосомы коррелирует с увеличением вероятности развития сердечно-сосудистых заболеваний и повышает риск смерти от сердечной недостаточности.
Ученые из Центра сердечно-сосудистых исследований Роберта М. Берна при медицинском факультете Университета Вирджинии (США) и Высшей школы медицины Осакского столичного университета (Япония) провели эксперименты, в ходе которых было установлено, что у самцов мышей с гемопоэтической мозаичной потерей Y-хромосомы в их сердцах развивается рубцовая ткань. Это приводило к сердечной недостаточности и уменьшению продолжительности жизни опубликовано в журнале Science.
Уже давно известно, что у не менее чем 40% мужчин к 70 годам наблюдается эпизодическая потеря Y-хромосомы из клеток крови в процессе деления, а к 93 годам этот показатель увеличивается до 57%. Этот процесс впервые наблюдали в 1963 году, но лишь к 2014-му ученые выявили связь между мозаичной утратой половой хромосомы и сокращением продолжительности жизни. Затем это связывали с риском развития множества возрастных недугов вроде рака и болезни Альцгеймера.
Остается неясным, является ли потеря Y-хромосомы безвредным признаком возрастных изменений, подобно появлению морщин и поседению волос, или же она связана с развитием заболеваний?
Исследование, проведенное американскими и японскими учеными с использованием самцов мышей, подвергшихся генетической модификации методом CRISPR, позволило сделать шаг вперед в понимании роли Y-хромосомы. У животных, лейкоциты которых были лишены Y-хромосомы, наблюдалась повышенная смертность, а также формирование рубцовой ткани в сердце, почках и легких, развитие неишемической сердечной недостаточности и снижение когнитивных функций.
После этого результаты были подтверждены, проанализировав данные 223 173 мужчин из британского Биобанка. Оказалось, что у пациентов с мозаичной потерей Y-хромосомы риск преждевременной смерти от любой причины в течение семи лет наблюдений был на 40 процентов выше, а вероятность смерти от сердечно-сосудистых заболеваний — на 31 процент по сравнению с мужчинами, у которых не было выявлено утраты половой хромосомы.
Если популяции грызунов удалось сохранить благодаря ингибированию определенного белка трансформирующий фактор роста бета — несмотря на то, что данная молекула играет важную роль в формировании рубцовой ткани, на данный момент не существует убедительных данных, подтверждающих эффективность препаратов, воздействующих на неё, для лечения мужчин с потерей половой хромосомы. В связи с этим научные исследования и поиск новых методов терапии продолжаются.