Сотрудники Виргинского университета в США провели исследование, которое показало, что совместное применение арамхола, используемого для лечения стеатогепатита, и противоопухолевого препарата регорафениба приводит к значительному увеличению количества уничтожаемых раковых клеток печени и кишечника. Полученные результаты были подтверждены как в лабораторных условиях, так и в экспериментах на мышах.
Согласно информации, предоставленной Всемирной организацией здравоохранения, глобальное число случаев онкологических заболеваний демонстрирует устойчивый рост. Среди наиболее часто встречающихся видов рака выделяют злокачественные новообразования толстой и прямой кишки (колоректальный рак), а рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома) занимает ведущее место среди онкологических заболеваний по показателю смертности. Терапевтические подходы определяются стадией заболевания, общим состоянием пациента и местоположением опухоли и могут включать хирургическое лечение, химиотерапию, лучевую терапию и иммунотерапию. На запущенных стадиях (III-IV) обычно наблюдается неблагоприятный прогноз.
Новые результаты исследования привлекли внимание онкологов, опубликованного в журнале Oncotarget: авторы исследования выявили многообещающее средство для борьбы с раком печени и кишечника. Согласно данным, полученным под руководством Пола Дента, препарат, используемый для лечения жировой болезни печени – арамхол – существенно повышал эффективность регорофениба, который уже применяется в онкологической практике. Совместное применение этих лекарственных средств, по сравнению с каждым из них в отдельности, оказывало замедляющее воздействие на рост опухолей и способствовало уничтожению злокачественных клеток.
Благодаря способности арамхола оказывать защитное действие на печень и уменьшать окислительный стресс в клетках, ученые высказали мнение, что при онкологических заболеваниях он способен подавить активность раковых клеток и повысить их восприимчивость к противоопухолевому лечению. Регорафениб, в свою очередь, ингибирует сигнальные пути, ответственные за рост и выживание опухоли. Тем не менее, его эффективность не абсолютна: у значительной части пациентов развивается устойчивость к терапии, а нежелательные побочные эффекты ухудшают качество жизни.
Чтобы оценить правдоподобность предположения, исследователи изучили влияние арамхола в комбинации с тремя ингибиторами: сорафенибом, ленватинибом и регорафенибом. Оптимальным оказалось сочетание арамхола и регорафениба, поскольку оно подавляло ключевые механизмы, обеспечивающие выживание раковых клеток, и стимулировало аутофагию — процесс, в ходе которого клетки удаляют поврежденные компоненты.
У клеток с вариантом гена ATG16L1 T300, распространенным среди людей африканского происхождения, был отмечен наиболее заметный эффект: применение лекарственных средств вызывало изменения в белках, регулирующих рост и жизнеспособность опухоли.
Эксперименты на животных подтвердили полученные результаты: у мышей, которым были пересажены опухоли печени человека, рост новообразований значительно уменьшался, при этом не оказывалось негативного влияния на общее состояние здоровья и массу тела. Это свидетельствует о возможной безопасности данной комбинации.
Объединение двух лекарственных средств, в сочетании с анализом генетических характеристик пациентов, может послужить основой для разработки инновационного подхода к лечению некоторых из наиболее трудноизлечимых форм рака. Ученые, представившие результаты исследования, сообщили о подготовке документа для проведения клинических испытаний.