Комплексное изучение беременных женщин, инфицированных коронавирусом, выявило, что заболевание влияет не только на иммунную систему матери, но и на иммунитет новорожденного.
Вопросы о влиянии Covid-19 на здоровье беременной женщины и развитие ее ребенка остаются недостаточно понятными. Известно, что женщины в положении более восприимчивы к инфекциям, в частности, к респираторным заболеваниям. Вероятно, это связано с особенностью иммунной толерантности, необходимой для защиты плода, которая подавляет иммунный ответ матери. Анализ предыдущих вспышек коронавирусных инфекций, вызванных SARS-CoV-1 и MERS-CoV, показал, что эти вирусы могли приводить к неблагоприятным последствиям для беременных, таким как выкидыш, преждевременные роды и летальный исход.
Во время беременности Covid-19 может протекать по-разному: от бессимптомного течения до тяжелой формы, требующей искусственной вентиляции легких или ЭКМО. Хотя вирус SARS-CoV-2 не всегда передается от матери ребенку, и клинические проявления болезни у большинства младенцев обычно не столь выражены, долгосрочные последствия воздействия вируса во время беременности пока остаются неясными. У некоторых новорожденных может развиться респираторное заболевание, которое даже требует интубации трахеи. Здоровый ребенок, чья мать переносит Covid-19 в тяжелой форме, находится в зоне риска, когда у нее возникают гипоксия и полиорганная недостаточность.
Специалистов в особенности тревожат отдаленные последствия цитокинового шторма. Предыдущие исследования продемонстрировали, что тяжелая системная воспалительная реакция у матери может быть связана с повышенным риском развития долгосрочных патологий нервной системы у ребенка, таких как расстройства аутистического спектра и шизофрения.
Сотрудники Исследовательского института Лернера (США), Глобального центра исследований патогенов и здоровья человека Кливлендской клиники и Медицинской школы Дэвида Геффена при Калифорнийском университете провели исследование клинических последствий Covid-19 у беременных женщин и изучили воздействие вируса на развитие ребенка. Результаты работы опубликованы в Cell Reports Medicine.
В исследовании приняли участие 93 женщины со средним возрастом 33 года, которые не были вакцинированы от Covid-19 и перенесли заболевание на любом сроке беременности, а также их 45 детей грудного возраста, подвергшихся воздействию SARS-CoV-2. Сбор данных осуществлялся с апреля 2020 года по март текущего года; контрольную группу составили 18 женщин того же возраста. У большей части участниц (60%) тяжелое течение болезни было диагностировано во втором триместре, что чаще связывали с наличием сопутствующих заболеваний. Например, у 20 женщин из общего числа, индекс массы тела до беременности превышал 30.
«Около пятой части всей когорты наблюдалась повышенная потребность в кислороде, и 7,5% были подключены к аппаратам искусственной вентиляции легких. У пяти женщин развился острый респираторный дистресс-синдром, и трое потребовали проведения экстракорпоральной мембранной оксигенации. В общей сложности у 16 женщин (17,2%) из всей выборки были выявлены признаки цитокинового шторма / синдрома высвобождения цитокинов — в сравнении с 75,0% участниц с тяжелой формой Covid-19. Беременные женщины с бессимптомным течением заболевания или легкой/средней степени тяжести не получали никакого лечения, в то время как 75,0% женщин с тяжелым течением болезни получили назначение ремдесивира, а 70,0% — дексаметазона. Практически у 15,7% развилась преэклампсия или HELLP-синдром», — отмечают исследователи. В общей сложности было зафиксировано два выкидыша (до 20-й недели беременности), два случая потери плода, два прерывания беременности и один случай смерти матери и плода. Новорожденные, чьи матери перенесли тяжелую форму Covid-19, родились преждевременно и имели недостаточный вес – менее 2,5 килограмма.
Забор образцов венозной крови у женщин проводили в начале заболевания и во время родов, а также брали пуповинную кровь. У детей кровь собирали в первый день жизни. Сыворотки исследовали на наличие более чем 1400 цитокинов и других белков, связанных с воспалением.
Установлено, что у женщин в родах были отмечены отклонения в контроле концентрации ряда цитокинов, которые связаны с возникновением осложнений во время беременности, в частности, MMP7, MDK, ESM1, BGN и CD209. Пренатальное воздействие вируса приводило к активации выработки цитокинов, участвующих в функционировании Т-лимфоцитов, у новорожденных. У женщин с тяжелым течением Covid-19, по сравнению с теми, у кого заболевание протекало в легкой или средней форме, было зафиксировано более выраженное воспаление и повышенные показатели белка IFNL1 и его рецептора, IFNLR1.
«Повышенная способность передавать сигналы интерферона лямбда может объяснить относительно редкие случаи прямой передачи коронавируса от инфицированной матери к ребенку до или после родов, что и подразумевается под вертикальной передачей. Однако для подтверждения того, что увеличение активности генов IFNL1 и IFNLR1 препятствует вертикальной передаче, необходимы дополнительные научные изыскания, подчеркнул Суан-Син Фу, один из соавторов исследования.
У беременных и новорожденных в крови зафиксированы повышенные концентрации провоспалительных цитокинов, например, IL-6R. По мнению исследователей, это свидетельствует о перинатальном системном воспалении. У младенцев, подвергшихся воздействию коронавируса, выявлена отчетливая экспрессия цитокинов, ассоциированных с Т-клетками, таких как IL-33, NFATC3 и CCL21, а также IL-27 в пуповинной крови – в отличие от младенцев, рожденных от здоровых женщин. Сильное воспаление в период беременности может быть связано с неврологическими нарушениями. Нейроразвитие ребенка начинается уже в период гаструляции, процесс, начавшийся в эмбриональном периоде, продолжается в детстве и контролируется разветвленной системой клеточных сигналов, в частности, Wnt / β-катенин. Любые отклонения в этом сигнальном пути, как в сторону усиления, так и в сторону ослабления, могут повлиять на развитие нервной системы и стать причиной неврологических заболеваний, таких как аутизм, — отметили исследователи.
При обнаружении незначительных иммунных отклонений у новорожденных, чьи матери страдали от бессимптомной инфекции, у детей, рожденных от женщин с легкой, средней и тяжелой формой Covid-19, эти отклонения уже были заметными. Таким образом, гестационное воспаление и нарушение Wnt / β-катенин сигнального пути указывают на то, что младенцы, перенесшие тяжелую форму Covid-19, могут иметь проблемы с развитием нервной системы. Специалисты рекомендуют внимательное наблюдение за состоянием здоровья таких детей.