Новое исследование демонстрирует, что антидепрессанты способны негативно повлиять на состояние пациентов, страдающих тяжелым сердечным заболеванием – дегенеративной митральной регургитацией. Установлено, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС или SSRI) приводило к изменению структуры митрального клапана, который отвечает за прохождение крови из левого предсердия в левый желудочек.
Сердечно-сосудистые заболевания включают в себя клапанные патологии. Это разнообразные нарушения в работе клапанов – структур, которые соединяют камеры сердца и аорту. Клапаны функционируют как своеобразные «ворота», имеющие разное устройство, но выполняющие общую задачу – обеспечивать движение крови в определенном направлении в нужный момент.
Для обеспечения точного повторения необходимо, чтобы камеры сердца сокращались с четким ритмом, а клапаны функционировали без сбоев сердечного цикла с каждым ударом пульса.
Нарушение функционирования клапанов сердца, вызванное различными факторами, такими как наследственные заболевания и новые мутации, к сожалению, не редкость. В качестве распространенного примера можно привести дегенеративную митральную регургитацию, которая затрагивает критически важный клапан, расположенный между левым предсердием и левым желудочком. Этот клапан состоит из двух створок, которые в нормальных условиях плотно смыкаются, обеспечивая при сокращении предсердия поступление крови в желудочек в одном направлении.
При заболевании митральный клапан подвергается деформации, что приводит к регургитацию — патологический возврат крови из желудочка в предсердие. На ранних стадиях люди, страдающие от подобных нарушений, обычно не ощущают значительного дискомфорта. Однако с течением времени они все чаще жалуются на слабость и одышку. Это обусловлено тем, что их сердце хуже перекачивает кровь, из-за чего органу требуется все больше усилий. В итоге это может привести к сердечной недостаточности.
В подобных ситуациях медикаментозное лечение оказывается недостаточно результативным, поэтому хирургическое вмешательство становится необходимым. В процессе проведения операций врач может изменить структуру митрального клапана или установить на его место донорский.
С целью лучше понять факторы развития дегенеративной клапанной регургитации американские исследователи, авторы статьи в Science Translational Medicine, проанализировали данные более чем девяти тысяч пациентов с этим заболеванием. Все они перенесли операции на митральном клапане. Ученые также располагали результатами 100 биопсий клапанов с патологическими изменениями.
Анализ полученных данных показал, что у некоторых участников исследования, принимавших антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС или SSRI), наблюдалось усиление регургитации на фоне дегенерации митрального клапана.
СИОЗС – это класс современных антидепрессантов, широко применяемых в терапии и, как правило, отличающихся хорошей переносимостью. Такие препараты, как флуоксетин или пароксетин, часто назначают пациентам, страдающим от эмоциональных расстройств, включая депрессию и биполярное расстройство.
Препараты оказывают свое воздействие, уменьшая скорость повторного поглощения (обратного захвата) везикул, содержащих нейромедиатор серотонин, обратно в нейронную мембрану. Это приводит к повышению концентрации серотонина в синаптической щели.
Исследователи также обнаружили, что у здоровых мышей, получавших высокие дозы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, наблюдалось утолщение створок митрального клапана. Аналогичная патология развивается у мышей, лишенных гена переносчика серотонина SERT, с которым как раз связываются СИОЗС.
В ходе генетического анализа была выявлена конкретная область гена SERT (5HTTLPR), оказывающая воздействие на этот белка-переносчика. В случае, если пациент обладает двумя копиями более протяженной формы гена SERT — по одной, полученной от каждого из родителей, — соответствующий уровень активности падает до критического. Это приводит к развитию серьезного заболевания.
Авторы также подчеркивают, что не зафиксировали неблагоприятного воздействия стандартных доз СИОЗС, такое влияние проявляется лишь при использовании высоких дозировок. К положительным моментам относится и тот факт, что эти лекарственные средства не оказывают негативного воздействия на здоровый митральный клапан, не приводят к его дегенерации.
Риск возникновения осложнений, связанных с приемом антидепрессантов, являющихся ингибиторами обратного захвата серотонина, наблюдается лишь у пациентов, у которых уже имеется дегенеративная регургитация клапанов.