Группа исследователей из Политехнического института штата Вирджиния разработала многообещающую терапевтическую стратегию для лечения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ). Ученые показали, что блокирование двух белков может остановить и даже обратить вспять процесс рубцевания легких на доклинических моделях.
Новое исследование, возглавленное старшим автором Ясином Сасси, было опубликовано в журнале Theranostics, результаты исследования продемонстрировали, что совместное подавление активности белков ID1 и ID3 существенно снижает образование рубцовой ткани в легких и положительно влияет на их функциональность в различных моделях.
Идиопатический фиброз легких – это заболевание, характеризующееся постепенным развитием рубцовой ткани в легких, что приводит к затруднению дыхания. По оценкам Национального института здравоохранения США, в стране около 100 000 человек страдают от этого заболевания, и каждый год выявляется от 30 000 до 40 000 новых случаев. Лечение, доступное на данный момент, способно лишь замедлить развитие болезни, но не остановить его и не добиться регресса, а большинство пациентов проживают после установления диагноза всего 3-5 лет.
«По словам Сасси, данное исследование демонстрирует значимость ID1 и ID3 в процессе формирования фиброза, и создает предпосылки для разработки методов лечения, включая создание медикаментов и применение целевой доставки.
В ходе исследования был сопоставлен анализ образцов легочной ткани и клеток пациентов с идиопатическим легочным фиброзом с результатами нескольких экспериментов на мышах. Ученые выявили, что концентрация белков ID1 и ID3 возрастает в фибробластах, расположенных в пораженных участках легких – клетках, участвующих в формировании рубцовой ткани.
Подавление активности обоих белков существенно уменьшало стимуляцию фибробластов, что препятствовало развитию легочного фиброза.
В ходе исследований были опробованы различные методы подавления активности белков ID1 и ID3, включая использование малых молекул и адресной генной терапии. Все эти методы позволили не только замедлить развитие патологии, но и снизить степень уже образовавшегося фиброза легких у мышей, а также повысить их дыхательную функцию.
Полученные данные свидетельствуют о том, что в ряде исследований наблюдалась терапевтическая эффективность, равная или превышающая эффективность существующих лекарственных средств, применяемых для лечения фиброза.
Работа также демонстрирует, как данные белки воздействуют на процесс развития заболеваний. ID1 и ID3 контролируют рост фибробластов, влияя на клеточный цикл, и способствуют формированию рубцовой ткани посредством сигнального пути MEK/ERK — важнейшие механизмы, вовлечённые в развитие легочного фиброза.
«По словам Сасси, воздействие на эти механизмы позволяет непосредственно блокировать клеточные процессы, приводящие к фиброзу. Собранные сведения идентифицируют ID1 и ID3 как перспективные цели для создания новых терапевтических подходов и открывают широкие возможности для последующих исследований, в том числе для разработки лекарственных препаратов и методов точной доставки.
[Фото: Clayton Metz/Virginia Tech]