От испытания электронной техники для космоса до борьбы с раком: возрождение старого ускорителя.

Линейный ускоритель протонов, единственный своего типа на евро-азиатском континенте, расположен в Институте ядерных исследований Российской академии наук в Троицке. От Москвы его отделяет 20 километров к югу от МКАД. Ускоритель обеспечивает комплексы установок для фундаментальных и медицинских исследований. Журналист Naked Science посетила это место и побеседовала с учёными об их достижениях, актуальных экспериментах и о том, что мешает им полностью использовать возможности ускорителя.

Линейный ускоритель протонов Института ядерных исследований РАН в Троицке.

Площадь территории около Института ядерных исследований велика. За густым заснеженным лесом здания не просматриваются. Выходим из автобуса у бетонной конструкции, на которой на первый взгляд нет ни одного окна. Проходим через массивные двери; внутри, как и снаружи, всё кажется не слишком современным, будто нас перенесла машина времени лет на пятьдесят назад, в советское прошлое. Так мы оказываемся в одном из зданий Ускорительного комплекса Института ядерных исследований Российской академии наук (ИЯИ РАН).

Спускаемся вниз. Краска на стенах давно потрескалась. У входа в туннель под железными плитами образовалась большая лужа; говорят, недавно прорвало коммуникации. Но эти мелочи не так важны, как только видим сам ускоритель: даже через десятилетия после постройки он производит впечатление. Обвитая проводами труба выходит из стены на расстоянии десятков метров влево и тянется вправо, насколько хватает взгляда. Мы стоим у ее начала.

Всё в резонансе

За стеной установлены два источника частиц, производящих поток положительно заряженных ионов водорода с энергией приблизительно 400 килоэлектронвольт. Цель — увеличить эту энергию в тысячу раз при помощи резонансного ускорения.

Ускоритель создаёт электромагнитные волны. Под их воздействием частица то ускоряется, то замедляясь, следуя изменяющемуся направлению электрического поля. А что если на периоды замедления частицу прятать от поля? Тогда она будет только ускоряться.

Вид внутри резонаторов с трубами дрейфа начального сегмента.

Частицы прячутся от поля с помощью трубок дрейфа. Частица попадает в ускоритель, немного ускоряется, а затем, когда поле меняет направление, оказывается под защитой трубки и некоторое время дрейфует в ней. Длина дрейфа соответствует размеру трубки. Трубка заканчивается тогда, когда поле поворачивается в сторону ускорения.

В начале, при малой энергии, трубки весьма малы, что заметно по конструкции ускорителя — она располагается в виде буквы… VПотому что длины волн недостаточно, чтобы разместить их друг за другом, постепенно они увеличиваются в размерах. В конце первого резонатора пучок с начальной энергией 400 килоэлектронвольт ускоряется до 20 МэВ.

Первая часть ускорителя была запущена в 1988 году. Тогда пучок частиц достиг энергии 20 МэВ. С увеличением мощности и добавлением резонаторов (их всего пять) энергия росла. В 1996 году удалось получить 502 МэВ, но постепенно клистроны выходили из строя, и энергия снижалась. Сейчас максимальная энергия ускорителя составляет 300 МэВ, что обусловлено экономическими причинами.

На фотографии четко просматриваются каналы для охлаждения воды на резонаторе.

Резонаторы — огромные многослойные сосуды. Внутри их выстилают рафинированной бескислородной медью для оптимальной электропроводности. снаружи покрыта нержавеющая сталь, защищающая от воздействия внешней среды. В центре расположено покрытие из углеродистой стали для эффективного отвода тепла, поверх него проложены каналы водоохлаждения.

Общая длина ускорителя составляет примерно 720 метров. В конце расположено оборудование для теоретических и практических исследований, а также центр протонной терапии. На расстоянии около 200 метров есть ответвление: пучок направляют на производство радиоизотопов.

Полвека истории

Работа с изотопами началась в конце 1980-х годов, когда ускоритель еще только строился. По словам Бориса Леонидовича Жуйкова, доктора химических наук, заведующего радиоизотопным комплексом в ИЯИ РАН, при энергии 160 МэВ появилась возможность использовать пучок протонов для создания различных изотопов, преимущественно медицинского назначения.

Ускоритель давал возможность получать изотопы, недоступные на других ускорителях или получаемые в малых количествах. Разница заключается в том, что наш ускоритель обеспечивает как высокую энергию протонов, приводящую к образованию радионуклидов с большим числом нейтронов, вылетающих из ядра, так и высокую интенсивность, позволяющую производить изотопы в большом количестве.

В 1992 году при запуске это была наиболее мощная в мире установка по производству изотопов с помощью ускорителей.

Борис Леонидович Жуйков, доктор химических наук, руководит радиоизотопным комплексом в Институте ядерных исследований РАН.

В качестве базового материала выбрали стронций-82, который использовали в тогда еще новом методе позитронной томографии. Некоторым показалось, что перспективы этого метода сомнительны, но ожидания оправдались. Метод становился все более востребованным, и спрос на стронций-82 по всему миру рос.

Ученые ИЯИ РАН сначала сотрудничали с Канадой и США, а затем с Францией. «Все понимали, что невыгодно производить только то небольшое количество изотопов, которое требовалась нашей стране. Мы стали развивать высокопроизводительные методы, а это означало сотрудничество со странами, где ядерная медицина была развита гораздо больше, чем в России», — объясняет Борис Леонидович. «Наиболее плодотворной оказалась работа с американскими коллегами. В середине 1990-х годов американские ученые выделили большие средства на наши исследования».

Разработана и налажена технологическая цепочка производства: получение большого количества стронция-82 на ускорителе из металлического рубидия, химическое выделение стронция-82 и изготовление генератора рубидия-82 для медицинского применения. Ученые РНЦРХТ им. А. М. Гранов (Санкт-Петербург) совместно с ИЯИ РАН провели полный цикл клинических испытаний радионуклида для диагностики кардиологических и онкологических заболеваний.

Медицинский генератор использует стронций-82 (период полураспада 25,3 дня), вырабатываемый на ускорителе ИЯИ РАН. Распад стронция-82 образует рубидий-82 (период полураспада 75 секунд), применяемый в медицинской диагностике.

С самого начала все начиналось с нуля: здесь просто болото было. Мы построили установку на пучке ускорителя, разработали весь процесс — от ядерно-физических и химических исследований до диагностики пациентов, — подытоживает Борис Леонидович. По приблизительным подсчетам, с помощью изотопов, произведенных на нашей установке, было продиагностировано и, будем надеяться, вылечено около 350 тысяч пациентов. А если учесть наши технологии, внедренные в России, США, Франции, Канаде и Южной Африке, то счет пойдет на миллионы.

Планы на будущее

С 2014 года международное сотрудничество значительно уменьшилось, что повлияло на радиоизотопные исследования, которые прежде развивались и финансировались за счёт такого взаимодействия. Сейчас Институт ядерных исследований РАН ведёт переговоры с крупным бизнесом и ожидает помощи от государства, одновременно расширяя возможности получения медицинских изотопов.

Планируется получать различные изотопы не только для диагностики, но и для лечения. По словам Жуйкова, самый перспективный из obtainable isotopes — актиний-225. Этот радионуклид испускает альфа-частицы, тяжелые и с большой энергией, но действующие только на очень малых расстояниях и губительные для раковых клеток.

Радионуклидные фармацевтические лекарственные препараты используют известные биологически активные соединения с прикрепленными радионуклидами вместо некоторых частей молекул. Известно, как эти соединения распределяются и накапливаются в организме. Некоторые из них достигают максимальной концентрации в опухолях. Благодаря этому таргетная терапия позволяет доставлять актиний-225 непосредственно к раковым клеткам для их уничтожения. Такой подход пока развивается, но уже демонстрирует высокую эффективность.

В Троицке на ускорителе производят рекордное количество изотопа актиний-225, который поставляется как российским, так и зарубежным медицинским учреждениям. Это способствует развитию российской ядерной медицины. «Государство выделяет недостаточно средств для этих исследований, и ранее мы развивались в основном благодаря сотрудничеству с иностранными партнерами», — констатирует Борис Леонидович.

Вдоль хода ускоритель всё больше сужается. На фото – участок ускорителя поблизости от отвода пучка к изотопному комплексу / © Дарья Губина, Naked Science.

История отечественной ядерной медицины богата и тесно связана с развитием атомных технологий. К середине двадцатого века в стране функционировало несколько заводов по производству изотопов. В наше время ядерная медицина переживает новый этап развития, и специалисты с доступным мощным оборудованием могут сыграть в нем существенную роль.

Нам не показали комплекс по добыче изотопов, потому что он восстанавливается. Чтобы попасть к установкам в конце ускорителя, вышли на улицу. Под хруст снега под ногами и рассказ о истории развития комплекса мы больше десяти минут шли вдоль холмистого туннеля ускорителя.

Туннель ускорителя, возвышающийся холмом, расположен у здания с комплексом импульсных источников нейтронов, светосильным спектрометром по времени замедления нейтронов и комплексом протонной терапии.

Ускоритель разрабатывался для проекта Московской мезонной фабрики на базе линейного протонов и отрицательных ионов водорода с энергией 600 МэВ. Сегодня физика мезонов неактуальна, ускоритель завершил первоначальную научную программу. Возникли новые задачи — как фундаментальные, так и прикладные. Через несколько десятилетий эксплуатации установок класса «мегасаенс» обычно проводят капитальный ремонт и модернизируют ускоритель под новую научную программу: меняют интенсивность пучка, строят дополнительные каналы вывода, настраивают новые режимы работы.

Рационально исследовать и использовать текущие возможности ускорителя вместо разборки или остановки установки. Улучшение существующих параметров без модернизации принципиально новых недостижимо, но создание новых исследовательских стендов возможно. С этим стоит работать.

Конструкция из массивных бетонных блоков служит барьером для радиации.

Входим в здание, проходим через незаметную дверь, и потолок поднимается вверх. Находимся в огромном шумном строении, напоминающем ангар для самолетов, с бетонными блоками, образующими «саркофаг», покрывающий большую часть территории. Блоки служат биологической защитой от ионизирующего излучения. В толще блоков на глубине четырех метров размещены хранилища для промежуточного хранения отработанных радиоактивных корпусов нейтронных источников, ловушек пучка, а также корпусов установок, фильтров и модулей нейтронного источника.

В этом месте ускоритель делится на несколько стендов: комплекс импульсных источников нейтронов, светосильный спектрометр по времени замедления нейтронов и комплекс протонной терапии.

Мы взбираемся на бетонные блоки. В нескольких метрах под нами — канал, по которому протоны летят к вольфрамовой мишени и выбивают потоки нейтронов. Благодаря нейтральности эти частицы относительно свободно проникают в межатомные области и взаимодействуют с ядрами. По рассеянию нейтронов можно изучать пространственное строение вещества и получать ценные знания о конденсированных средах, а также о химических, биологических и других веществах.

У этого ускорителя прикладное значение и фундаментальный вклад в науку: проведено много исследований трансурановых элементов, опасных отходов ядерной энергетики. Сейчас эти изотопы захоранивают, но теоретически могут быть источником энергии, важным элементом замкнутого ядерного топливного цикла.

Схема экспериментального комплекса линейного ускорителя ионов водорода Института ядерных исследований РАН.

Одно из главных направлений — изучение свойств материалов. На установке диагностируют новые материалы, проверяют, соответствуют ли их характеристики тем, которые задумали создатели. В некоторых случаях удаётся понаблюдать процесс плавления. Тестируют стали и сплавы для ядерной физики, используемые для защиты реакторов. Также наблюдают влияние заряженных частиц на материалы микроэлектроники, предназначенные для космоса.

«Если получится — это здорово! Но нужно много времени и экспериментов, чтобы получить то, что задумано. В противном случае давно уже ходили бы в других вещах: одевались и обувались из материалов с любыми заданными свойствами.»

Хочется добавить, что были бы вылечены раковые заболевания.

В погоне за раковыми клетками

Для диагностики и лечения рака изнутри организма применяются изотопы, а протонная терапия воздействует внешне. Традиционная лучевая терапия убивает как больные, так и здоровые клетки, поэтому ее нельзя использовать, если опухоль расположена рядом с жизненно важными органами: мочевым пузырем, сердцем, некоторыми участками мозга.

Протоны отличаются от других частиц тем, что выделяют максимальную дозу не на поверхности тела, а в заданной глубине, пролетают сквозь ткани до опухоли с минимальным повреждением здоровых тканей. Об этом преимуществе протонов известно с середины прошлого века, как поясняет Сергей Всеволодович Акулиничев, доктор физико-математических наук, заведующий лаборатории медицинской физики ИЯИ РАН.

В больницах традиционная лучевая терапия проводится в несколько этапов, облучая пораженный участок тела на протяжение длительного времени с низкой интенсивностью из-за повреждения здоровых клеток радиацией. Несмотря на то что эксперименты с клетками и животными показали, что при быстрой дозировке радиации за доли секунды здоровые клетки страдают меньше, чем раковые, врачи опасались ее увеличения.

Установка фотонной радиотерапии в составе комплекса протонной терапии.

Переломный момент произошелНесколько лет назад пожилой пациент с Т-клеточной лимфомой кожи испытывал слишком сильную реакцию здоровых тканей от обычной терапии, поэтому врачи применили флеш-метод. Пациент выздоровел. После этого врачи во Франции успешно опробовали флеш-метод в протонной терапии. В прошлом году. завершилосьПроводится первое клиническое испытание протонной флеш-терапии для пациентов с костными метастазами. В декабре состоялась уже вторая международная конференция по флеш-терапии, где признана эффективность метода.

Мы считали, что интенсивность пучка в нашем ускорителе чрезмерно высока и искусственно её снижали. Однако опыты, проведённые нами с разными режимами, показали, что наш ультрафлеш-режим, недоступный другим ускорителям, вызывает более сильный апоптоз в опухолевых клетках по сравнению с нормальными. Сергей Всеволодович пояснил: если в международно признанном флеш-режиме доза излучения подводится за полсекунды, то в ультрафлеш-режиме — за 100 микросекунд.

Сохранение клеток используется для оценки разницы в реакции. (sparing factor)Для достижения оптимального результата необходим баланс между разрушением опухолевых клеток и сохранением здоровых тканей.

Сергей Всеволодович Акулиничев — доктор физико-математических наук, руководит лабораторией медицинской физики ИЯИ РАН.

Сергей Всеволодович сообщил, что вскоре перейдут от опытов с клетками к экспериментам с живыми организмами. После этого начнутся эксперименты с животными, имеющими подсаженные опухолевые клетки. Пока по показателям апоптоза фактор сохранения в режиме ультрафлеш выше, чем при флеш-терапии. Для публикации в международном научном журнале потребуется проверить и другие показатели.

На вопрос Naked ScienceСергей Всеволодович качает головой, отвечая на вопрос об ускорении исследований: «Бюрократических препон нет. Нужно пройти все этапы. Мы неоднократно докладывали о результатах, но для убедительной публикации требуется больше статистики. Ведь мы стремимся к серьезному открытию».

Медицинские цели не требуют столь мощных протоноускорителей, поэтому подобные исследования доступны немногим. В России подтвердить результаты можно еще минимум на одном устройстве – «Циклотроне-80» в Гатчине. Проблема чрезвычайной интенсивности пучка у них тоже была и они собирались её занижать для лучевой терапии. Можно порекомендовать им не терять интенсивность, а сократить время воздействия на мишень.

Подтверждение биологических преимуществ нашего метода позволит проектировать новые ускорители с большей мощностью уже на начальном этапе создания. Мы формируем базу знаний для будущих поколений ускорителей.

Предупреждающие сигнальные огни в здании ускорителя.

С таким количеством экспериментов и направлений исследований возникает вопрос: сможет ли установка работать при росте спроса. «Сеанс — это круглосуточная работа. Такая машина не может включаться и выключаться по требованию. Запускается весь комплекс зданий, и люди работают в две смены», — отвечает на вопрос. NakedScienceСергей Александрович Гаврилов, заведующий лабораторией пучка отдела ускорительного комплекса ИЯИ РАН, отмечает: продолжительность работы зависит от потребностей потребителя. Стандартный сеанс для изотопов длится две недели. Проверка радиационной стойкости материалов — более быстрая процедура. Один ускорительный „выстрел” — и микросхема получает повреждения, еще несколько — и она выходит из строя, готовят следующую. Такие сеансы длятся несколько дней. От трех до пяти таких сеансов длиной две-три недели проходят в год. Короткие проводятся по необходимости.

Установка способна функционировать круглосуточно, однако на настоящий момент недостаточно сотрудников для непрерывной работы. Сергей Александрович считает, что при объявленной способности установки к работе в круглосуточном режиме потребители не заставят себя ждать.

Ускорительный ренессанс

Ускорителю требуются ремонт и модернизация. У нас уже есть инфраструктура, нет необходимости разрушать ее и строить что-то принципиально новое. Нет специалистов, готовых к этому. Это дорого и длительно, займет не один десяток лет. Пять лет нужно на разработку технического проекта, потом еще столько же — на изготовление комплектующих и строительство новой установки. Через двадцать лет она будет запущена, но уже с устаревшими характеристиками. Давайте улучшим характеристики существующей машины в несколько раз. Повысим энергию и ток. Пригласим новых пользователей!

Сергей Александрович Гаврилов, занимающий должность научного сотрудника в отделе ускорительного комплекса Института ядерных исследований Российской академии наук.

Сергей Александрович считает, что первичную эффективную модернизацию ускорителя можно выполнить за два-три года. Сначала необходимо обновить источники питания системы фокусировки и систему синхронизации, а также модернизировать линии питания дополнительных резонаторов для повышения энергии. Затем нужно перейти на частоту следования импульсов пучка 100 герц (текущая — 50 герц) для увеличения средней интенсивности пучка.

«В стране начался ускоренный ренессанс,— улыбается Сергей Александрович.— Выделены средства на федеральную научно-техническую программу синхротронных и нейтронных исследований. В ней принимаем активное участие, но наш ускоритель в нее не вошел. Хотели его модернизировать, но программа ускорения направлена на постройку новых комплексов на базе циклических машин, а также компактных линейных ускорителей для небольших исследовательских центров и учебных заведений».

Впечатление складывается, будто все научные группы, занимающиеся установкой «мегасаенс», полностью верят в ее исключительные возможности: от фундаментальных исследований до создания медицинских изотопов и противораковой ультра-флеш терапии. За время экскурсии участники смогли проникнуться этой уверенностью. Выходим мы из бетонного строения на морозный воздух с надеждой, что для установки будет найдено финансирование.