Раковые образования, возникнув в одном месте, со временем дают метастазы. Способ, которым опухоль приобретает способность распространяться по разным органам, до сих пор не ясен. Ученые из ЕС обнаружили, что здоровые клетки способствуют этому процессу. Их исследование открыло новый межклеточный сигнальный механизм и даёт надежду на лечение метастазов в печени.
Выявлено, что две из десяти тысяч раковых клеток, находящихся в опухоли, способны метастазыВ другие ткани это похоже на то, как семена, переносимые ветром, прорастают вдали от родительского растения. И подобно семенам, опухолевые клетки должны приспособиться к новым условиям, чтобы выжить и дать начало злокачественному росту.
В исследовании метастазирования опухоли ученые используют аналогию с семенами и почвой, акцентируя внимание на «семенах» и их способности улучшать состояние «почвы». Влияние самой «почвы» на судьбу метастаз, позволяя им развиваться или блокировать рост, остаётся неясным из-за сложности изучения управляющих сигналов, которыми обмениваются клетки «почвы». Исследователи из Чехии, Италии и Швейцарии с помощью инновационных методов преодолели этот пробел. опубликованной в журнале NatureИсследование описывает, как здоровую ткань печени — гепатоциты — определяют судьбу зародышей раковых клеток.
Раковые опухоли часто поражают печень, независимо от типа злокачественной болезни. Для этого процесса требуется специфическое взаимодействие между раковыми клетками и нормальной тканью. in vivoНа мышах ученые соединили генные технологии и флуоресцентное окрашивание. В результате удалось перехватывать сигналы от здоровых гепатоцитов, моделируя тем самым различные сценарии развития опухолей в печени грызунов.
Экспериментаторы использовали красный флуоресцентный белок mCherry для маркировки гепатоцитов вблизи «семян» опухоли. Полученные данные показали, что поверхностный белок клетки печени — плексин B2 — действует как «ключ», способствующий метастазам и адаптации опухолевых клеток к условиям печени.
Связывание плексина B2 со специфичными ему белками-семафоринами четвертого класса на поверхности раковой клетки запускало процесс роста вторичной опухоли. Эффект проявлялся для клеток колоректального и поджелудочного рака, а также меланомы.
Исследователи регулировали активность плексина B2 и подавляли работу семафоринов четвертого класса, прерывая связь между клетками печени и опухолевыми клетками. Это привело к почти полной остановке роста метастазов в печени мышей.
Исследователи детально изучили взаимодействие здоровых и раковых клеток печени, выявив влияние регуляторов на процесс. Хотя предстоит многое узнать, эта работа открывает новые возможности для лечения метастазов в печени и исследования распространения опухоли в других органах, например, в легких.