Исследователи обнаружили пять случаев болезни Альцгеймера, которые развились вследствие заражения амилоидным белком после лечения, проведенного много лет назад. Эти необычные случаи позволят по-новому взглянуть на взаимосвязь между прионными заболеваниями и болезнью Альцгеймера.
Накопление аномальной формы бета-амилоидного белка в головном мозге является одной из ключевых причин развития болезни Альцгеймера. Заболевание, как правило, проявляется спонтанно, вследствие накопления мутаций в пожилом возрасте или — в редких случаях — из-за наследственной генетической предрасположенности. В новой статье, опубликованной в журнале Nature Medicine, представлены случаи возникновения болезни Альцгеймера, приобретенной после медицинского вмешательства задолго до первых проявлений заболевания и обусловленной передачей патогенной формы бета-амилоидного белка.
В статье рассказывается о детях, которым в прошлом назначали гормон роста человека, полученный из гипофиза умерших людей. Этот метод применялся для лечения различных состояний, вызывающих низкий рост, и затрагивал не менее 1848 человек в Великобритании в период с 1959 по 1985 год. Впоследствии от него отказались, когда было установлено, что некоторые партии гормона содержат дефектные прионы – аномальные белки, скрученные в патогенную форму, способную вызывать смертельное прионное заболевание, известное как болезнь Крейтцфельдта — Якоба. Гормон роста, получаемый из тканей умерших, был заменен синтетическим аналогом, который исключает риск передачи патогенных прионов.
В предыдущих исследованиях сообщалось о том, что у отдельных пациентов, перенесших болезнь Крейтцфельдта — Якоба, вызванную лечением гормоном роста, полученным из тканей умерших, преждевременно формировались отложения бета-амилоидного белка в головном мозге. В другом исследовании авторы продемонстрировали, что архивные образцы гормона роста, происходящего от умерших людей и содержащие бета-амилоидный белок, даже через десятилетия могли передавать патологию бета-амилоида лабораторным мышам при введении. В связи с этим ученые высказали предположение, что люди, подвергшиеся воздействию загрязненного гормона и не заболевшие болезнью Крейтцфельдта — Якоба, но прожившие более долгую жизнь, в конечном итоге могут столкнуться с развитием болезни Альцгеймера.
В новой научной работе авторы рассказали о восьми людях, которые в детстве проходили лечение гормоном роста, полученным из тканей умерших. Часто это продолжалось в течение нескольких лет. У пяти из них наблюдались признаки деменции на фоне уже диагностированной болезни Альцгеймера или соответствия диагностическим критериям для этого заболевания. Еще один пациент соответствовал критериям умеренных когнитивных нарушений. Неврологические симптомы проявились у всех в возрасте от 38 до 55 лет. Исследование биомаркеров подтвердило диагноз «болезнь Альцгеймера» у двоих пациентов и предсказало развитие заболевания у еще одного. В одном случае наличие болезни Альцгеймера было подтверждено посмертным вскрытием.
Раннее начало развития симптомов у этих пациентов, наряду с тем, что они получали лечение гормоном роста, полученным из тканей умерших людей в детстве, навело на мысль об отсутствии у них типичного спорадического Альцгеймера, который часто проявляется с возрастом у современных людей. Кроме того, исследователи исключили наследственную форму Альцгеймера у пяти пациентов, для которых были доступны образцы для генетического анализа. Все это подтвердило заключение о том, что причиной развития Альцгеймера в описанных случаях была передача патогенной формы бета-амилоида во время лечения в детском возрасте.
Условия, при которых у этих людей прогрессировала болезнь Альцгеймера, были весьма специфичны. Поскольку терапия гормоном роста, полученным из тканей умерших, больше не применяется, исключена возможность его дальнейшей передачи. На текущий момент не зафиксировано случаев заболевания Альцгеймера, возникших вследствие других медицинских или хирургических вмешательств. Также отсутствуют какие-либо основания полагать, что бета-амилоид может передаваться в процессе обычной жизни или при оказании стандартной медицинской или социальной помощи.
Анализ продемонстрировал, что болезнь Альцгеймера и ряд аналогичных неврологических расстройств имеют общие патологические механизмы с болезнью Крейтцфельдта — Якоба. Это может способствовать созданию новых методов терапии деменций, обусловленных патологическими изменениями бета-амилоидного белка.