Ученые провели новаторское исследование, в котором впервые была оценена возможность и безопасность использования силденафила, основного компонента препарата Виагры, для лечения младенцев с неонатальной энцефалопатией средней и тяжелой степени. Данное заболевание, которое часто приводит к летальному исходу, встречается примерно в трех случаях на тысячу новорожденных.
Асфиксия при родах и последующая неонатальная энцефалопатия, затрагивающая как недоношенных, так и доношенных младенцев, представляет собой значительную проблему, приводящую к разнообразным нарушениям в работе центральной нервной системы и являющуюся причиной высокой заболеваемости и смертности среди детей. Согласно различным источникам, распространенность этого синдрома в странах Европы и Северной Америке составляет от одного до восьми случаев на тысячу новорожденных, а в России – примерно один случай на каждые четыре тысячи.
Неонатальная энцефалопатия может возникать вследствие различных факторов, к которым относятся изменения в уровне сознания, судороги, а также нарушения мышечного тонуса и дыхания. В течение длительного времени единственным способом лечения было терапевтическое снижение температуры тела (гипотермия), направленное на предотвращение повреждений головного мозга. Однако, несмотря на это, у 29% младенцев, получавших такое лечение, наблюдаются серьезные осложнения, поэтому врачи продолжают разрабатывать альтернативные методы, которые можно было бы использовать в сочетании с гипотермией.
Группа врачей, получивших степень доктора медицинских наук, из Детской больницы Монреаля при Научно-исследовательском институте Центра здоровья Университета Макгилла (провинция Квебек, Канада), решила изучить возможность использования силденафила – действующего вещества, входящего в состав препарата Виагры, который обычно назначают мужчинам при эректильной дисфункции – для терапии новорожденных с неонатальной энцефалопатией. Исследование опубликовано в рецензируемом журнале The Journal of Pediatrics.
Силденафил также используется для лечения легочной гипертензии, включая случаи у детей, и при синдроме Рейно. В исследованиях на грызунах препарат показал способность к восстановлению нервной ткани, уменьшая повреждения головного мозга после инсульта. Подобные положительные эффекты силденафила были отмечены в доклинических исследованиях, посвященных младенческой гипоксически-ишемической болезни. Однако вопрос о целесообразности и безопасности применения этого препарата для лечения неонатальной энцефалопатии пока не получил достаточного подтверждения.
С 2016 по 2019 год авторы исследования провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание в отделении интенсивной терапии новорожденных. В анализ были включены 11 младенцев, страдающих неонатальной энцефалопатией и получивших гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга. Эти дети родились не ранее 36-й недели беременности, имели вес более 1800 граммов и получали терапевтическую гипотермию.
Пациенты были разделены на две группы. В первой группе (восемь человек) в течение недели каждые 12 часов вводили силденафил (два миллиграмма на килограмм массы тела), во второй (три ребенка) – плацебо. При оценке состояния пациентов учитывались гестационный возраст, вес при рождении, пол, способ родоразрешения, оценка по шкале Апгар, а также уровни лактата, тропонина I, креатинкиназы, креатинина, С-реактивного белка, лейкоцитов и другие показатели.
«Для каждой введенной дозы фиксировались основные показатели здоровья детей: они измерялись каждые 15 минут в течение часа до введения препарата и в течение четырех часов после него, в дополнение к обычному клиническому наблюдению. Отмечалось, какую терапию получали участники исследования, включая инотропные, противосудорожные средства и вазопрессоры (.) . Медики отметили, что «оценка взаимосвязи препарата с нежелательными побочными эффектами проводилась исследователями, которые не располагали данными о проводимом лечении.
У одного из восьми младенцев, получавших силденафил, наступила смерть на восьмой день жизни. Ребёнок получил 13 из 14 назначенных доз препарата, при этом экспериментаторы не отметили никаких побочных эффектов. В группе, получавшей плацебо, летальных исходов не зафиксировано.
У другого младенца из экспериментальной группы исходный уровень креатинина был равен 206 микромолей на литр, который через 24 часа возрос до 262 микромолей на литр и достиг максимума в 325 микромолей на литр на седьмой день жизни. В целях безопасности гемодиализ был назначен, а применение силденафила прекращено (ребенок успел получить только одну дозу). Артериальное давление снизилось у двух новорожденных через полчаса после введения лекарственного средства.
«Исследователи отметили, что у младенцев с нарушением функции печени показатели ее ферментов улучшались в процессе наблюдения до начала терапии исследуемым препаратом. На контрольных МРТ не было выявлено новых внутрижелудочковых или интрапаренхиматозных кровоизлияний, за исключением случая новорожденного, которому проводился гемодиализ и у которого развилась геморрагическая трансформация повреждений головного мозга. Признаков васкулопатии сетчатки у ни одного ребенка не обнаружили.
После проведения магнитно-резонансной томографии на 30-й день эксперимента у пяти из семи новорожденных, получавших силденафил, зафиксировано частичное восстановление: снизилось количество кистозных поражений и уменьшилась потеря объема мозга. В группе, получавшей плацебо, подобных положительных изменений не наблюдалось. К 18 месяцам дожили четыре ребенка из группы, получавшей силденафил (57%), и трое из группы плацебо (100%).
Авторы исследования пришли к заключению о безопасности применения силденафила для лечения неонатальной энцефалопатии у младенцев. Тем не менее, требуется корректировка дозировки и повышение точности оценки эффективности препарата, что планируется осуществить на этапах II и III клинических испытаний с участием большего числа детей.