По оценкам специалистов, каждый год в мире фиксируется до 400 миллионов эпизодов лихорадки денге — заболевания, передающегося через комаров. Несмотря на то, что болезнь часто протекает без выраженных симптомов, вероятность серьезного развития увеличивается при повторном инфицировании. Это связано с особенностью вируса, позволяющей ему изменять врожденную иммунную систему, в отличие от процесса вакцинации.
Всемирная организация здравоохранения включила вирус — возбудитель лихорадки денге в список патогенов, потенциально способных спровоцировать эпидемию или пандемию: с января по апрель 2024 года лихорадкой заболели не менее семи миллионов человек, а с января по июль 2025-го в 97 странах зарегистрировали более четырех миллионов случаев заражения. Стоит помнить, что страны, эндемичные по денге, имеют не самую сильную медицину, поэтому большая часть случаев может не регистрироваться. Поскольку лечения, направленного непосредственно на вирус, не существует, врачи применяют поддерживающую терапию.
У многих людей при первичном инфицировании заболевание протекает без симптомов или проявляется высокой температурой, головной болью, кожной сыпью и болезненностью в суставах. В то же время, повторное заражение может развиться тяжелая форма недуга с повреждением органов и внутренними кровотечениями. Это связано с наличием четырех серотипов вируса: за жизнь человек может переболеть денге до четырех раз, и именно повторные инфекции чаще всего приводят к осложнениям.
Вакцины, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения, такие как CYD-TDV и TAK-003, продемонстрировали значительную эффективность у людей, ранее инфицированных вирусом денге: вакцинация в этом случае обеспечивает защиту от всех его типов. У лиц, которые не сталкивались с этой болезнью, формирование иммунитета было менее выраженным даже после получения двух доз, в сравнении с одним у переболевших).
Для выяснения причин сложившейся ситуации международная исследовательская группа, состоящая из ученых из Дьюкского университета (США) и Национального университета Сингапура, провела сопоставление результатов, полученных при оценке ответа на вакцину TAK-003 у добровольцев из трех отдельных групп: в США 26 здоровых участников получили две дозы препарата с интервалом в 90 дней, а в Сингапуре у 50 невакцинированных участников (не имевших недавнего случая заражения денге) были собраны и изучены образцы крови. В сингапурской группе присутствовали как добровольцы, ранее переболевшие (серопозитивные), так и те, кто никогда не сталкивался с вирусом (серонегативные.
Результаты научной работы, опубликованной в журнале Med показали, что у людей, ранее перенесших денге, активность врожденных иммунных клеток (особенно моноцитов и дендритных клеток, изначально ослабленная защита, которая обычно подвержена воздействию вирусов, претерпела изменения еще до вакцинации. Кроме того, была отмечена пониженная активность генов, сдерживающих размножение вирусов (RSAD2/viperin, IFIT1 и IFIT3). Примечательно, что именно эта «сниженная защита» способствовала усилению выработки антител.
У людей, ранее не переносивших денге, после вакцинации сформировались антитела. Тем не менее, даже после получения второй дозы, концентрация нейтрализующих антител оставалась менее выраженной, чем у тех, кто переболел и получил одну дозу вакцины TAK-003. Заметной была и продолжительность иммунного ответа: активность генов у людей, не имеющих предшествующей инфекции, быстро снижалась, в то время как у переболевших изменения сохранялись в течение нескольких месяцев..
В связи с тем, что вакцина TAK-003 не обеспечила долгосрочной «перепрограммировки» врожденного иммунитета, исследователи пришли к выводу, что для подобной «перестройки» необходимо взаимодействие с естественным вирусом и достижение определенного уровня вирусной нагрузки. Таким образом, вакцина обеспечивает иммунитету лишь незначительную подготовку. Специалисты подчеркнули, что, несмотря на то, что полученные данные позволят более эффективно применять уже существующие вакцины, создание идеального средства от денге в ближайшее десятилетие представляется маловероятным.