Ученые выявили новый сигнальный путь, играющий роль в развитии псориаза и экземы. Этот путь может представлять собой перспективную цель для разработки новых лекарств, используемых в терапии этих заболеваний.
Псориаз и экзема (атопический дерматит) — это воспалительные заболевания кожи, которые сложно поддаются лечению поддаются лечению. Для создания эффективных лекарств необходимо точно знать, как и почему эти заболевания возникают.
Группа генетиков и исследователей астмы из Детской больницы Цинциннати (США) добились прогресса в изучении молекулярных основ развития воспалительных заболеваний кожи и выявила новый сигнальный путь, вовлеченный в формирование защитного барьера кожи. Результаты исследования представили в журнале Cell Reports.
Защитная функция кожи, являющаяся её основной, обеспечивается благодаря взаимодействию множества сигнальных белков. На мембранах кератиноцитов – основных клеток эпидермиса – присутствует белок CARD14. Ученым ранее было установлено, что он взаимодействует с транскрипционным фактором NF-κB, играющих ключевую роль в регуляции иммунной системы. Дисфункция NF-κB приводит к аутоиммунным, воспалительным или онкологическим заболеваниям, в том числе к псориазу и экземе, если CARD14 чрезмерно либо недостаточно активирует NF-κB.
Существуют и другие значимые факторы, влияющие на поддержание защитной функции кожного барьера. Исследования показали, что CARD14 может связываться еще с одним фактором транскрипции — MYC. Он существенно влияет на поддержание стабильности состояния кожи, способствует активации деления стволовых клеток и формированию новых кератиноцитов.
Исследование показало, что CARD14 напрямую взаимодействует с MYC. Это вызывает его активацию, которая способствует образованию новых клеток и повышает механическую защиту кожи.
У людей с псориазом или экземой белок CARD14 обычно дефектный. Считается, что если его недостаточно, то развивается экзема, а если слишком много — псориаз. Раньше это объяснялось взаимодействием CARD14 с NF-κB. Новое исследование выявило, что для поддержания защитной функции кожи участвуют два механизма.
Во-первых, взаимодействие CARD14 и NF-κB обеспечивает противомикробную защиту кожи, поскольку NF-κB регулирует работу иммунной системы. Во-вторых, сигнальный путь CARD14-MYC за счет обновления эпидермиса обеспечивает механическую защиту кожи, которая важна и для предотвращения развития воспалительных заболеваний.
Ученые также подчеркнули важность сигнального пути CARD14-MYC может влиять не только на здоровье кожи, но еще на развитие астмы или эозинофильного эзофагита (воспаление пищевода), если взаимодействие этих белков нарушено в тканях дыхательных путей или пищевода.
В настоящее время исследователи ищут небольшие молекулы, способные воздействовать на сигнальные пути CARD14 и MYC. Их задача — выявление новых лекарственных препаратов. Выявление ранее неизвестного механизма, вовлеченного в развитие псориаза и экземы, расширяет перспективы поиска и разработки терапевтических методов для лечения этих недугов.