Препарат, разработанный для воздействия на рецептор клеточной поверхности, который характерен для особо агрессивных раковых опухолей, продемонстрировал способность замедлять распространение метастазов.
Рак молочной железы (РМЖ) — рак молочной железы — один из наиболее распространенных видов рака и основная причина смертности от онкологических заболеваний у женщин. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, в 2020 году у 2,3 миллиона женщин был диагностирован этот вид рака, и 685 тысяч женщин скончались от него. В России рак груди также является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у женщин: по сведениям Минздрава, на его долю приходится свыше 20% от общего числа случаев рака, выявляемых у женщин.
Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) относится к наиболее агрессивным формам этого заболевания: выживаемость пациентов с метастазами составляет всего 12%. Данная форма рака диагностируется примерно в 15% случаев.
На этих клетках опухолей отсутствуют эстрогеновые и прогестероновые рецепторы, а также рецепторы эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2). Соответственно, методы лечения рака, основанные на воздействии на рецепторы злокачественных клеток, оказываются неэффективными или демонстрируют ограниченный эффект при данном типе заболевания.
Поиски действенного лечения при трижды негативном раке молочной железы идут уже не первое десятилетие. Проведенное в США исследование с препаратом TTP488 (азелирагон) показало, что это лекарство может помочь людям. В лабораторных условиях — в экспериментах и на мышах, и на клеточных культурах — ученые выяснили, что TTP488 препятствует метастазированию рака молочной железы.
Работа, новое исследование, проведенное при участии специалистов Комплексного онкологического центра Ломбарди при Университете Джорджтауна и ученых из Университета Майами, стало развитием предыдущих доклинических работ, посвященных ингибиторам RAGE (рецептор конечных продуктов неферментативного гликозилирования).
RAGE был впервые описан в 1992 году как потенциальный фактор, способствующий развитию сосудистых осложнений у пациентов с диабетом. Позднее было установлено, что этот рецептор вовлечен в патогенез множества заболеваний, поскольку он обладает способностью к связыванию различных молекул и вызывает воспалительные процессы. При раке молочной железы (ТНРМЖ) RAGE находится на поверхности злокачественных клеток и влияет на распространение метастазов.
TTP488 (азелирагон) является единственным одобренным для использования у людей ингибитором рецептора RAGE. Согласно исследованиям, он уменьшал как спонтанное, так и экспериментально вызванное метастазирование при раке молочной железы у мышей.
Несмотря на то, что для подтверждения эффективности TTP488 в отношении людей требуются более крупные клинические исследования, эксперты проявляют оптимизм относительно этого препарата. В настоящее время проводятся дополнительные исследования, направленные на изучение влияния азелирагона в комбинации с другими противораковыми средствами, чтобы определить, способны ли ингибиторы RAGE к взаимодействию с ними.
Исследователи уверены, что применение методов терапии, направленных на блокирование рецептора RAGE, позволит значительно увеличить вероятность разработки действенного лечения трижды негативного рака молочной железы.