Причины этого серьезного заболевания до сих пор не выяснены до конца. Одна из версий предполагает, что скопление белка альфа-синуклеина в нервных клетках препятствует их нормальной работе и вызывает их гибель. Исследователи обнаружили фермент, имеющий отношение к этим патологическим изменениям.
В настоящее время существует несколько ведущих теорий, объясняющих причины возникновения болезни Паркинсона. По мнению некоторых исследователей, значительную роль могут играть тау-белки. Другой белок, альфа-синуклеин, при накоплении в нервных клетках мозга в виде телец Леви, препятствует их нормальной функции. Многие ученые полагают, что болезнь Паркинсона может быть вызвана дефицитом дофамина — нейромедиатора, отвечающего за передачу сигналов в центральной нервной системе. Таким образом, развитие болезни Паркинсона может зависеть от множества факторов.
У людей, не имеющих заболеваний, поврежденные или избыточные органеллы и белки, включая аномальный альфа-синуклеин, самостоятельно удаляются клетками. Этот процесс получил название аутофагией. Однако при болезни Паркинсона и других заболеваниях он по какой-то причине функционирует неэффективно. Специалисты из Исследовательского института деменции при Кембриджском университете (Великобритания) выявили причину этого явления. Они сообщили об этом рассказали в статье для журнала Neuron.
При изучении клеток мозга человека, мышей и данио-рерио in vitro ученые выявили взаимосвязь между повышенной активностью фермента ACLY и проблемами с аутофагией, что приводит к накоплению вредных белков. Избыточная активность этого фермента ухудшает аутофагию, препятствуя выведению альфа-синуклеина и способствуя его накоплению. Таким образом, ACLY выступает в роли регулятора, вызывающего изменения в клетках мозга. С помощью веществ, подавляющих функцию фермента ACLY, исследователям удалось восстановить аутофагию и уменьшить токсичность альфа-синуклеина в клетках человека, мышей и данио-рерио.
Ингибиторы, подавляющие активность ферментов, изучены достаточно широко. Однако, их применение затруднено тем, что они не способны проникать через гематоэнцефалический барьер – структуру, защищающую мозг от воздействия большинства веществ, поступающих из крови. В связи с этим, исследование in vivo не проводилось.
Исследователям удалось выявить один из ключевых механизмов, провоцирующих патологические изменения в нейронах при болезни Паркинсона. В перспективе эти разработки могут способствовать созданию лекарственных средств, которые не только улучшат качество жизни пациентов, но и, возможно, позволят избавиться от этого заболевания.
Несмотря на это, механизмы, приводящие к накоплению аномальных белков в нервных клетках, а также их влияние на патологические изменения нейронов, остаются не до конца понятными. Существуют и другие предположения. Например, в прошлом году израильские ученые обнаружили: у людей, получивших вакцинацию от столбняка, вероятность развития болезни Паркинсона была в два раза ниже, чем у тех, кто не делал прививок. Исследователи полагают, что причиной заболевания могут быть анаэробные бактерии Clostridium tetani (люди, привитые от столбняка менее двух лет назад и, соответственно, сохраняющие достаточный уровень защиты от его возбудителя, не демонстрировали случаев развития болезни Паркинсона.