Несмотря на значительный прогресс в лечении рака, эффективные методы борьбы с некоторыми его формами остаются ненайденными. Глиобластома, поражающая мозг, является одним из наиболее агрессивных видов опухолей. Даже при наличии лечения, около половины пациентов не доживают и до года. Нейроонкологи активно разрабатывают лекарственные средства, способные преодолевать гематоэнцефалический барьер. Новое исследование выявило многообещающие результаты в использовании антидепрессантов.
Гематоэнцефалический барьер, выступающий в роли невидимой защиты головного мозга от внешних воздействий, препятствует проникновению нежелательных веществ. В связи с этим разработка лекарственных средств для терапии злокачественных опухолей головного мозга представляет собой сложную задачу.
Профессора Беренда Снейдера и его коллеги решили исследовать проблему с неожиданного ракурса, проведя сканирование известных молекул антидепрессантов. В результате было обнаружено вещество, демонстрирующее эффективность в борьбе с глиобластомой. Об этом сообщили представители Швейцарской высшей технической школы Цюриха.
Вортиоксетин — это лекарственное средство, недавно одобренное для применения в США и Европейском союзе, которое отличается доступной ценой. Статья об этом опубликована в журнале Nature Medicine.
Для проведения открытия была использована фармакоскопия — скрининговая платформа, созданная в лаборатории Снейдера. Данная технология позволяет одновременно оценивать эффективность сотен активных соединений на живых клетках, полученных из опухолей человека.
Изначально фармакоскопия использовалась исключительно для лечения онкологических заболеваний крови. Новое исследование представляет собой первую успешную демонстрацию применения этого метода для лечения объемных опухолей. На первом этапе работы исследователи сконцентрировались на нейроактивных молекулах, включая антидепрессанты, лекарственные средства для терапии болезни Паркинсона и антипсихотические препараты. В ходе эксперимента было протестировано 130 веществ на опухолевых тканях, взятых у 40 пациентов.
Образцы были получены у пациентов, которым была проведена операция в Университетской клинике Цюриха. Затем образцы подвергли фармакоскопии, и через два дня были получены результаты, показывающие, какие вещества оказывают воздействие на опухолевые клетки, а какие – нет.
Антидепрессанты проявили себя как наиболее действенные средства, поскольку они активируют сигнальный каскад, важный для клеток-предшественников нейронов. Этот механизм также способен подавлять клеточное деление. В ходе экспериментов на мышах с глиобластомой было установлено, что вортиоксетин демонстрирует наилучшие результаты. Его эффективность особенно возрастает при использовании в сочетании с общепринятой схемой лечения.
Используя компьютерное моделирование, ученые проверили миллионы соединений на предмет их способности бороться с глиобластомой. В ходе исследования было установлено, что ключевую роль играет взаимодействие сигнальных путей нейронов и раковых клеток. Это позволило понять, почему некоторые вещества, воздействующие на нервную систему, эффективны, а другие – нет.
В настоящее время ученые планируют начать клинические испытания вортиоксетина для пациентов с глиобластомой. При этом они предупреждают о недопустимости самостоятельного приема данного антидепрессанта, поскольку его эффективность для лечения онкологических заболеваний не была подтверждена в клинических исследованиях, и оптимальная дозировка остается неизвестной. Как отмечает Снейдер, к применению таких препаратов следует подходить осторожно, учитывая, что их действие было продемонстрировано лишь в лабораторных исследованиях на клеточных культурах и на мышах.