В ответ на коронавирус организм вырабатывает антитела, которые приводят к усилению функции тромбоцитов. Это может спровоцировать образование опасных тромбов, приводящих к летальному исходу, у пациентов с тяжелым течением заболевания. Авторы недавнего исследования предложили способ решения этой проблемы.
Тромбоциты – это небольшие кровяные клетки, играющие ключевую роль в процессе свертывания крови. Для остановки или предотвращения кровотечения они формируют сгустки, известные как тромбы. Неправильная работа тромбоцитов может привести к тромбозам – закупорке сосудов, вызванной образованием пристеночного или подвижного тромба, что, в свою очередь, чревато серьезными последствиями для здоровья, включая инсульты и инфаркты.
С образованием тромбов сталкиваются больные тяжелой формой Covid-19. У таких пациентов сгустки выявляли в венах нижних конечностей, легких, мозге, почках и сердце. Ранние исследования показали, что из 3000 зараженных коронавирусом тромбоз развился как минимум у 16%, а среди 829 пациентов отделения интенсивной терапии это состояние выявили у 29%. Согласно работе швейцарских ученых, опубликованной в прошлом году, в легких пациентов, умерших от коронавирусной инфекции, в девять раз больше микротромбов, чем у больных гриппом. К тому же у них значительно возрастала интенсивность формирования новых капилляров.
Ученые из Редингского университета, Имперского колледжа Лондона (Великобритания), Медицинского центра Лейденского университета и Амстердамского университета (Нидерланды) предложили объяснение активации тромбоцитов при коронавирусной инфекции. Результаты их исследования показали, что воспалительные процессы и образование тромбов, характерные для тяжелых случаев Covid-19, связаны с нетипичной реакцией антител IgG к коронавирусу, которая приводит к избыточной активности тромбоцитов в легких.
«Проблема заключается в дефектных антителах, образующихся в ответ на инфекцию: они связываются с инфицированными клетками сосудов и вызывают активацию тромбоцитов посредством сигналов», — отметил профессор Джон Гиббинс, один из авторов исследования, опубликованного вчера в журнале Blood.
Исследователи получили образцы антител к коронавирусу из плазмы крови пациентов, перенесших тяжелую форму Covid-19, и воспроизвели их в лабораторных условиях. Изучение показало, что небольшие углеводные структуры на поверхности этих белков отличаются от таковых у антител, присутствующих в крови здоровых людей. После этого клонированные антитела были добавлены in vitro к клеткам крови доноров, не имевших контакта с коронавирусом. В результате было зафиксировано повышение активности тромбоцитов.
Авторы исследования утверждают, что негативную реакцию клеток крови можно уменьшить или предотвратить с помощью небольших молекул, таких как R406 (фостаматиниб), ибрутиниб (противоопухолевое средство), которые подавляют тирозинкиназы SYK и BTK соответственно, а также кангрелором – прямым ингибитором рецептора тромбоцитов P2Y12, блокирующим активацию и агрегацию тромбоцитов. В настоящее время эти препараты проходят испытания в медицинских учреждениях по всей Великобритании.