В новом исследовании авторы предлагают использовать салициланилид № 11 с целью уменьшения вирусной нагрузки и контроля над уровнем провоспалительных цитокинов при Covid-19.
Ученые вновь активизировали поиски и тестирование препаратов для лечения пациентов с Covid-19, поскольку эффективность вакцин в долгосрочной перспективе вызывает вопросы у некоторых специалистов. Вклад в эти исследования внесли сотрудники Научно-исследовательского института Скриппса и Техасского университета (США), которые создали соединение, продемонстрировавшее двойную эффективность против коронавируса в лабораторных условиях. Результаты опубликованы в журнале ACS Infectious Disease.
Салициланилиды представляют собой обширную группу химических соединений, являющихся амидами салициловой кислоты и анилина и используемых в качестве антипаразитарных препаратов. В Германии салициланилиды были впервые синтезированы в 1950-х годах и применялись для лечения глистных инвазий у крупного рогатого скота. В настоящее время производные этих веществ, в частности, хлорированный никлозамид, играют важную роль в терапии ленточных червей, способных обитать в пищеварительном тракте.
В дальнейшем салициланиды исследовались на предмет их противоопухолевой и антимикробной активности. Например, около десяти лет назад, когда были идентифицированы штаммы грамположительных бактерий Clostridioides difficile повлекли вспышки инфекционных диарейных заболеваний, а антибиотики не помогали, ученые создали «библиотеку» из порядка 60 модифицированных салициланидов. Некоторые из них оказались эффективны против C. difficile, в том числе соединение под номером 11. Однако, впоследствии, этот вопрос был отложен из-за негативного влияния на организм.
С началом пандемии Covid-19 авторы исследования решили продолжить работу и повторно оценить противовирусные качества салициланилида № 11. Лабораторные испытания на мышах продемонстрировали, что он способен оказывать влияние не только на вирус, но и на воспалительные процессы. Данное соединение может быть произведено в форме таблеток, и в отличие от противоглистных средств, оно обладает способностью к всасыванию в стенках кишечника для достижения кровотока, не проявляя токсичности.
«Центральным элементом действия стало противовирусное действие. Ученые пояснили, что соединение препятствовало выходу вирусного материала из эндосомы, что привело к его деградации. В результате, создание новых вирусных частиц, то есть репликация, оказалось затрудненным.
Салициланилид № 11 блокировал эндоцитоз — процесса, посредством которого происходит транспортировка веществ, в том числе и вируса, внутрь клетки. Эндоцитоз коронавируса, связанного с мембранным белком ACE2, осуществляется благодаря липидным рафтам – областям плазматической мембраны, содержащим повышенное количество гликосфинголипидов и холестерина. Салициланилид предотвращал распад именно этих структур. Таким образом, учитывая, что вещество проявляет активность внутри клеток, а не воздействует на S-белок, оно потенциально может быть эффективно и против новых вариантов вируса.
Салициланилид продемонстрировал способность уменьшать концентрацию интерлейкина-6, который является провоспалительным цитокином, воздействующим на различные органы и системы. Вместе с повышенными уровнями интерлейкина-1, С-реактивного белка и фактора некроза опухоли-альфа, он выступает в качестве маркера цитокинового шторма — опасной иммунной реакции, которая нередко приводит к летальному исходу при Covid-19.