По мнению разработчиков Moderna, являющейся одной из наиболее эффективных западных вакцин против коронавируса, подобные процессы способны затруднить действие и «Спутника». Тем не менее, для российской вакцины, в принципе, существует возможность преодолеть эту трудность.
Исследователи, работающие в компании Moderna, опубликовали препринт научной статьи, описывающей попытку ревакцинации макак-резусов специальной версией коронавирусной вакцины от «омикрона». Оказалось, она повышает уровень защиты от нового штамма, но не так уж значительно. Наиболее вероятная причина в том, что «иммунная память», активируемая бустерной прививкой, заставляет организм синтезировать антитела, которые он начал вырабатывать еще при первой вакцинации. В теории такую проблему можно обойти, но конкретно для мРНК-вакцин это может оказаться непросто.
На данный момент все серийные вакцины против Covid-19, применяемые в мире, разработаны для ранних вариантов SARS-CoV-2, в частности, для первоначального «уханьского» штамма. Если против варианта «дельта» они демонстрировали существенную эффективность, то для варианта «омикрон» она заметно снизилась. Защита, обеспечиваемая первой дозой вакцины «Спутник» («Спутник-Лайт») летом 2021 года в Москве, когда там преобладал вариант «дельта», составляла 70%, тогда как для «омикрона» защитный эффект от заражения оказался значительно ниже. Западные вакцины в связи с распространением «омикрона» потеряли в защитной эффективности еще больше, чем «Спутник».
В связи с этим, несколько лет назад ведущие специалисты, занимающиеся разработкой вакцин в России и за рубежом, приступили к созданию препаратов, направленных на стимуляцию иммунного ответа к омикрон-варианту. Препарат на основе мРНК, ориентированный на омикрон-штамм, получил название mRNA-Omicron от исследовательской группы компании Moderna. Подобно всем дозам Moderna, предназначенным для ревакцинации, он содержит уменьшенную вдвое дозировку, поскольку, по мнению разработчиков, для повторной вакцинации достаточно половинной дозы, а полную требуется только при первичном введении вакцины.
Для оценки результативности ревакцинации, исследователи ввели препарат четырем макакам-резусам, которые ранее, за девять месяцев, получили две дозы вакцины Moderna, разработанной до появления варианта «омикрон». До проведения ревакцинации у животных были взяты образцы крови, что позволило установить титры антител к «омикрону». Титром антител называют предельное разведение сыворотки крови владельца антител, при котором их все еще удается обнаружить.
Наличие антител, которые реагируют и на вирус, произошедший из Уханя, и на омикрон-штамм, у макак-резусов было зафиксировано, однако их концентрация оказалась невысокой – всего 110 единиц. Но спустя две недели после бустерной вакцинации препаратом mRNA-Omicron, уровень антител к «омикрону» значительно увеличился, достигнув 1930 единиц. Это можно считать существенным достижением, особенно учитывая, что искусственное заражение имитатором коронавируса продемонстрировало защиту легких обезьян от повреждений.
В качестве контрольной группы выступали макаки, которым была проведена повторная вакцинация доомикронной версией препарата Moderna. После этого наблюдался значительный рост титра антител, способных нейтрализовать штамм «омикрон», – от 110 до 2980. Этого больше, чем если бы для ревакцинации использовали вакцину, разработанную специально против «омикрона». Исследователи интерпретируют эти данные следующим образом: «Повторная вакцинация препаратом против «омикрона» не обязательно приводит к более высокой иммунной защите по сравнению с использованием уже имеющейся вакцины Moderna».
Более высокая концентрация антител к варианту «омикрон» после повторной вакцинации препаратом, разработанным не против него, объясняется — « память иммунитета» (антигенный импринтинг). При встрече с мутировавшим патогеном, напоминающим ранее виденный, иммунная система формирует ответ, опираясь на информацию о предыдущем контакте с патогеном. Это упрощает процесс, поскольку позволяет ускорить реакцию иммунитета. А возможность улучшить ее, адаптируясь к новым мутациям, появляется уже в ходе заболевания.
Несмотря на это, стоит подчеркнуть, что новая работа, проведенная учеными Moderna, способна существенно облегчить решение этой задачи. Исследователи ограничились измерением только уровня антител, формирующихся после повторной вакцинации, не оценивая при этом их авидность, то есть способность антител эффективно связываться с целевыми структурами. В случае, если повторная вакцинация мРНК-препаратом против штамма «Омикрон» приводит к снижению количества антител, но повышает их способность к связыванию именно с вирусами «Омикрон», это может обеспечить более надежную защиту, чем большое количество антител с менее качественным связыванием.
Разработчики вакцин против коронавируса в некоторых ситуациях могут не хотеть приступать к созданию новых версий своих препаратов, предназначенных для борьбы с вариантом «омикрон». Причинами тому служат как значительные запасы вакцин предыдущего поколения, хранящиеся на складах, так и требования контролирующих органов. Последние, по формальным причинам, будут настаивать на проведении длительных и затратных клинических испытаний для новых вакцин, даже если их безопасность не должна отличаться от безопасности уже существующих.
Несмотря на это, до проведения исследований, оценивающих способность антител связываться с антигеном после ревакцинации вакцинами, разработанными с учетом штамма «омикрон», остается вероятность того, что внутримышечные инъекции не обеспечат более эффективную защиту от этой разновидности коронавируса по сравнению с повторной вакцинацией препаратами предыдущих поколений. Такая ситуация возможна, если титр антител после использования обновленной вакцины не увеличится.
Разумно было бы создать вакцины от штамма «омикрон» с назальным способом введения. Однако в этом случае эффективность иммунологической памяти, вероятно, будет ниже. Это связано с тем, что слизистые оболочки человека в основном защищены не IgG-антителами, которые стимулируются к выработке внутримышечные вакцины, а антителами другого класса IgA. Во время первой вакцинации от коронавируса антитела IgA на слизистых оболочках не вырабатывались, так как S-белок, содержащийся в вакцинах, практически не проникал в эти области.
Учитывая это, можно предположить, что назальная ревакцинация от штамма «омикрон» обеспечит надежную защиту с высоким содержанием IgA, при условии, что человека ранее не иммунизировали назальным способом. В настоящее время в мире таких людей немного.
Разработка новой вакцины на основе мРНК против штамма «Омикрон» может предоставить российским специалистам определенные преимущества. В отличие от компаний, создающих мРНК-вакцины, российские разработчики уже имеют опыт создания назальной формы «Спутника». Существует также версия «Спутника», адаптированная под «Омикрон», которая сейчас находится в стадии изучения. В случае выпуска этой версии в назальном формате, Россия может получить действенный способ защиты от «Омикрона».
На практике это маловероятно. Министерство здравоохранения не склонно поддерживать предложения о замене вакцины для борьбы с новыми штаммами, поэтому, вероятно, выберет вариант бездействия и продолжит производство текущей версии «Спутника». Хотя она и обеспечивает защиту от тяжелого течения и смертельного исхода Covid-19 при заражении «омикроном», подобно западным аналогам, она не очень эффективно сдерживает распространение вируса.
Вариант «омикрон» будет и дальше широко распространяться среди населения. И чем активнее он циркулирует, тем больше вероятность возникновения новых вариантов SARS-CoV-2, обладающих неизученными характеристиками.