Обширное международное исследование выявило генетические факторы, определяющие развитие синдрома беспокойных ног — заболевания, которое часто встречается у пожилых людей и до сих пор недостаточно изучено. Исследователи надеются, что их открытия позволят определять людей, наиболее подверженных риску возникновения этого состояния, и откроют новые возможности для его терапии.
У пациентов с синдромом беспокойных ног нижние конечности беспокоят неприятные ощущения, такие как зуд и ощущение покалывания, а также возникает сильное желание двигать ногами. Симптомы, как правило, возникают при длительном сидении или в положении лежа. Для облегчения состояния пациенты вынуждены выпрямлять и сгибать ноги, выполнять движения, направленные на их массаж, вставать и ходить. Во время движения дискомфорт уменьшается или проходит, однако при лежании или даже кратковременной остановке он возвращается.
У некоторых людей эти признаки возникают эпизодически, тогда как у других – ежедневно. Как правило, симптомы усиливаются к вечеру и в ночное время, что часто приводит к нарушениям сна.
Синдром беспокойных ног может проявляться в любом возрасте, однако наиболее часто он наблюдается у пожилых. Примерно каждый десятый пожилой человек сталкивается с этим состоянием, и в двух-трех процентах случаев обращение к врачу вызвано выраженностью симптомов.
Хотя синдром беспокойных ног встречается довольно часто, его истинные причины до сих пор недостаточно изучены. У людей, страдающих этим расстройством, нередко диагностируют сопутствующие заболевания, в том числе депрессию, тревожность, болезни сердца, гипертонию и диабет. Однако взаимосвязь между этими состояниями остается неясной для врачей.
В поисках причин развития синдрома исследователи уже изучали генетические факторы и определили 22 генетических локуса риска – участки генома, содержащие изменения в последовательности ДНК, которые связаны с увеличенным риском заболевания. Однако на данный момент не разработаны генетические сигнатуры или биомаркеры, пригодные для диагностики.
Изучением происхождения заболевания занялась значительная команда экспертов из Великобритании, Германии, Франции и ряда других европейских государств, а также из США и Канады. В рамках своей работы они провели анализ данных, полученных в ходе трех исследований, основанных на полногеномном поиске ассоциаций ( Genome-wide association studies, GWAS), в которых проводилось сопоставление данных о ДНК у людей с синдромом беспокойных ног и у здоровых людей. В ходе исследования ученые собрали большую выборку, включающую более 100 тысяч пациентов и 1,5 миллиона участников контрольной группы, не имеющих этого заболевания. Новое исследование опубликовал журнал Nature Genetics.
В результате проведенных исследований список идентифицированных генетических участков, связанных с риском развития заболевания, был увеличен до 164, в него включены три локуса, расположенные на Х-хромосоме. Несмотря на то, что у женщин синдром беспокойных ног диагностируется в два раза чаще, чем у мужчин, ученые не выявили существенных генетических различий, определяющих предрасположенность к болезни у представителей разных полов. Таким образом, вероятной причиной указанных различий в распространенности заболевания является совокупность генетических факторов и факторов внешней среды.
С помощью метода менделевской рандомизации (Mendelian randomization, MR) исследователи установили, что синдром беспокойных ног увеличивает вероятность развития диабета. Несмотря на это, исследователи не выявили существенной генетической взаимосвязи с метаболизмом железа, поскольку предполагается, что дефицит этого микроэлемента в крови может вызывать синдром беспокойных ног, воздействуя на синтез дофамина – гормона и нейромедиатора.
Два локуса риска, идентифицированных командой, связаны с генами, кодирующими рецепторы глутамата 1 и 4. Эти гены играют ключевую роль в функционировании нервной системы и мозга. Существующие лекарственные средства, такие как противосудорожные препараты перампанел и ламотриджин, способны оказывать влияние на эти гены. Полученные данные также будут полезны фармацевтическим компаниям, разрабатывающим новые лекарственные препараты. Первичные испытания этих средств уже продемонстрировали обнадеживающие результаты у пациентов, страдающих синдромом беспокойных ног.
Резюмируя, авторы исследования отметили, их исследования дают возможность с высокой точностью, в 90% случаев, выявлять людей, находящихся в группе риска развития синдрома беспокойных ног.