В Великобритании было проведено масштабное популяционное исследование, в котором приняли участие свыше 32 миллиона человек. Ученые проанализировали неврологические последствия, возникающие после вакцинации препаратами ChAdOx1nCoV-19 и BNT162b2, а также вследствие перенесенного Covid-19.
У отдельных лиц, получивших вакцинацию препаратами, разработанными американскими компаниями Pfizer и Moderna, еще в период проведения клинических исследований отмечали неприятные последствия: не только банальные головную боль и повышенную температуру, но и временный паралич части лица (так называемый паралич Белла). Кроме того, ученые из Массачусетской больницы общего профиля ранее говорили о кожных реакциях спустя некоторое время после вакцинации препаратом mRNA-1273, а в список побочных эффектов вакцины от AstraZeneca и Оксфордского университета весной записали образование тромбов.
Сообщения и слухи, которые нередко оказываются недостоверными, о редких осложнениях, возникающих после вакцинации и перенесенной коронавирусной инфекции, продолжают распространяться и вызывают опасения не только у населения, но и у медицинских организаций. В связи с этим ученые из Саутгемптонского и Оксфордского университетов (Великобритания) решили провести независимое исследование, чтобы проанализировать случаи госпитализации, связанные с неврологическими проблемами, через 28 дней после первой дозы вакцин ChAdOx1nCoV-19 (AstraZeneca) и BNT 162b2 (Pfizer и BioNTech). В исследовании, посвященном вакцине AstraZeneca, приняли участие 20 417 752 жителя Великобритании, получившие первую дозу в период с 1 декабря 2020 года по 31 мая 2021 года. Для анализа второй дозы было задействовано 12 134 782 человека. В общей сложности в исследовании приняли участие 32 552 534 человека (преимущественно женщины). Результаты опубликованы сегодня в журнале Nature Medicine.
За указанный период в стационаре находились 1105 пациентов с острыми демиелинизирующими заболеваниями центральной нервной системы. У 131 из них (11,9%) результат теста на Covid-19 оказался положительным, причем у 121 пациента (10,9%) это произошло до вакцинации. Пять человек скончались. Исследования не выявили связи между вакцинацией препаратами ChAdOx1nCoV-19 или BNT162b2 и описанными выше осложнениями. Вместе с тем, вероятность госпитализации или летального исхода в результате этих состояний была в 19,34 раза выше в день получения положительного теста на коронавирус, в 3,45 раза – в пределах одного-семи дней, в 2,61 раза – через 8-14 дней.
Воспаление тканей спинного мозга (миелит) стало причиной госпитализации 1285 жителей Великобритании, данные о которых были собраны в ходе исследования. У 255 пациентов (19,8%) была выявлена инфекция SARS-CoV-2, при этом 213 из них (16,6%) заразились до вакцинации. Тридцать девять человек умерли, и у шести из них был положительный результат теста на коронавирус. В текущей работе авторы зафиксировали повышенный на 1,32 раза риск энцефалита, менингита и миелита через 8-14 дней после первой дозы вакцины AstraZeneca. Госпитализация или смерть, вызванные этими патологиями, также наблюдались в день положительного теста на Covid-19 (риск увеличен в 38,57 раз), через неделю (в 5,71 раза) и до двух недель (в 5,63 раза). «На протяжении всего периода наблюдений, длившегося 28 дней, мы не выявили связи с ChAdOx1nCoV-19 (риск был на 1,07 раза выше) или с BNT162b2 (на 1,14 раза)», – отметили исследователи. Однако для пациентов, перенесших Covid-19, риск в течение четырех недель оставался повышенным на 2,07 раза.
Синдромом Гийена — Барре, представляющим собой острое аутоиммунное расстройство периферической нервной системы, которое характеризуется мышечной слабостью, были госпитализированы 622 человека. У 110 пациентов (17,7%) была выявлена коронавирусная инфекция, а у 99 (15,9%) был положительный тест на COVID-19 до вакцинации. Одиннадцать человек из числа обследованных умерли, при этом у всех умерших отсутствовала коронавирусная инфекция.
По оценкам специалистов, вероятность госпитализации или летального исхода, связанных с этим синдромом, в 2,9 раза возрастала через 15-21 день после первой дозы вакцины AstraZeneca, однако к 22-28-м суткам этот показатель снижался до 2,21. Связи между синдромом Гийена — Барре и вакциной BNT162b2 не было выявлено. Наличие Covid-19, напротив, увеличивало вероятность развития этой полинейропатии в 33,37 раза в первый день, в 7,36 раза — в первую неделю после получения положительного результата теста, в 5,19 раза — через 8-14 дней, в 6,89 раза — через 15-22 суток, а также в 3,15 раза — через 22-24 дня. «В течение 28 дней после вакцинации мы зафиксировали повышенный в 2,04 раза риск развития синдрома Гийена — Барре, связанного с вакциной ChAdOx1nCoV-19, в то время как при использовании вакцины BNT162b2 этот риск был незначительным (0,86 раза)», — отметили исследователи. У пациентов, инфицированных коронавирусом, вероятность возникновения этого состояния увеличивалась в 5,25 раза в течение четырех недель.
Исследователи также проанализировали случаи сочетания синдрома Гийена — Барре и паралича Белла, который проявляется как односторонний парез или паралич мимических мышц лица. В ходе исследования было выявлено 34 пациента с такой комбинацией, причем у 27 из них симптомы обоих состояний появились одновременно. У семерых пациентов сначала был диагностирован паралич Белла, а затем — синдром Гийена — Барре.
«По мнению исследователей, был выявлен повышенный риск одновременного развития паралича Белла и синдрома Гийена — Барре в период с 15 по 21 день (в 28,86 раза) и с 22 по 28 день (в 13,35 раза) после вакцинации препаратом ChAdOx1nCoV-19. В течение месяца после вакцинации была установлена связь между этим заболеванием и вакциной (риск увеличился в 12,66 раза), но не с вакциной BNT162b2. Из-за недостаточного количества пациентов с положительными результатами тестов на COVID-19, случаи, связанные с SARS-CoV-2, не были проанализированы.
Установлено, что среди людей, получивших первую дозу вакцины ChAdOx1nCoV-19, на каждые 10 миллионов прививок было зарегистрировано 38 дополнительных случаев синдрома Гийена — Барре в течение периода до 28 дней. Механизм, благодаря которому вакцина AstraZeneca, в отличие от BNT162b2, может приводить к развитию этого состояния (а также к сочетанию с параличом Белла), остается неясным. Для выяснения причины необходимы дополнительные научные изыскания.
У лиц, получивших вакцинацию препаратом Pfizer, наблюдалось больше случаев геморрагических инсультов, чем у вакцинированных ChAdOx1nCoV-19. В исследовании указано, что риск геморрагического инсульта, ассоциированный с BNT162b2, был заметно выше у женщин по сравнению с мужчинами. Поскольку число людей с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 после вакцинации оказалось недостаточным, оценить риски для данной категории не представлялось возможным.
Тем не менее, ясно, что риск развития неврологических осложнений был выше вследствие перенесенной коронавирусной инфекции, чем после вакцинации: зафиксировано 123 лишних случая энцефалита, менингита и миелита, 163 дополнительных случая миастенических нарушений нервно-мышечной передачи и 145 дополнительных случаев синдрома Гийена — Барре в течение четырех недель после установления диагноза.