Живая природа богата биологически активными веществами, изучение которых продолжается. Многие из них могут стать лекарственными препаратами. Пуротоксин-6 (PT6) — пептид из яда паука Thomisus onustus, описанный в журнале Molecular Therapy российскими учеными как анальгетик. PT6 ингибирует рецепторы P2X3, участвующие в развитии болевых синдромов и хронического кашля.
Медицинский прогресс нуждается в постоянном создании новых лекарств. В разработке таких средств эффективным инструментом может стать рациональный дизайн – усовершенствование известных молекул для воздействия на целевые биологические структуры.
С другой стороны, возможно обращение за помощью к природе. Огромное разнообразие видов живых существ на Земле — это также бесчисленные химические… вещества Внутри известно и охарактеризовано лишь немного. Некоторые могут стать лекарствами и уже движутся к использованию в клинике.
Многое из подобных природных соединений — главным образом пептидов, то есть небольших молекул, напоминающих белки, — исследуют. ИБХ РАНВ этот раз учёные института совместно с коллегами из других научных организаций изучили вещество, являющееся частью яда паука-бокохода — томизуса наполненного. Thomisus onustus.
История началась еще в 2000-х годах: исследователи выделили и описали первый пуротоксин-1 (PT1). Это молекула-лиганд, которая избирательно связывает пуринергические рецепторы P2X. Рецепторы — это трансмембранные ионные каналы, активируемые молекулами АТФ.
Рецепторы P2X важны в развитии хронической боли при остеоартрите, цистите, синдроме раздражённого кишечника, невропатии и мигрени. Также возможно их участие в возникновении хронического идиопатического кашля. P2X — перспективная новая цель для лекарственных разработок. препаратов, первые из которых уже одобрены к применению.
В рамках новой работы ученые создали Библиотеки кодирующих ДНК (кДНК) из желез различных пауков показали, что пептиды-«родственники» (то есть гомологи) PT1 образуют отдельное семейство. Из него отобрали оптимальный по ряду признаков и совсем небольшой пептид PT6 из… T. onustus. Авторы разработали молекулу в трансгенных бактериях и изучили её структуру в растворе при помощи ЯМР-спектроскопии.
Проведя тест воздействия PT6 на целевые рецепторы. in vitroБиологи перешли к экспериментам на животных. Применялись обычные лабораторные тесты на болевую чувствительность мышей: формалиновый, CFA-тест и «уксусные корчи». В последнем случае в брюшную полость вводят разбавленный уксус. Мышь испытывает сильную боль внутри и активно изгибает спину (корчится). Это дает возможность количественно оценить силу болевых ощущений у мышей. животногоИз этого следует и обезболивающее воздействие лекарственных средств.
Также проверили эффективность PT6 на мышах с заболеваниями — остеоартритом и невралгией тройничного нерва.
Новый препарат продемонстрировал высокую эффективность во всех испытаниях и действовал в меньшей концентрации, чем другие ингибиторы P2X. PT6 также не вызвал распространённого побочного эффекта, как у конкурентов — дисгевзии.