Масштабное исследование, проведенное в Великобритании с участием 8809 человек, позволило идентифицировать 74 новых участка генома, связанных с ожирением. Эта работа существенно расширила знания о механизмах, лежащих в основе развития ожирения и метаболизма человека, и может послужить основой для разработки новых подходов к персонализированной терапии.
«По мнению доктора Массимо Мангино, руководителя группы авторов, ожирение и сопутствующие ему болезни являются одними из основных причин проблем со здоровьем. При этом биологические процессы, лежащие в основе ожирения, изучены не в полной мере новой статьи в журнале Metabolites. Он занимает должность ведущего специалиста по биоинформатике в одном из отделений Национального института медицинских исследований Великобритании (NIHR Biomedical Research Centre).
Данное исследование является крупнейшим в своей категории. В нем приняли участие 8809 человек, все они входят в обширную базу добровольцев для биомедицинских изысканий BioResources. Ученые провели анализ содержания 722 метаболитов, являющихся продуктами обмена веществ, в плазме крови, что позволило получить подробную информацию о состоянии здоровья каждого участника исследования. На концентрацию метаболитов влияют различные факторы, включая питание, прием медикаментов и состав микрофлоры кишечника. Большое значение имеют и генетические факторы — мутации и унаследованные от родителей признаки.
В выборку вошли люди с нормальным и избыточным весом, мужчины и женщины разных возрастных групп. Авторы учли пол, возраст и индекс массы тела участников, чтобы исключить влияние этих факторов на результаты. Исследователи изучили более 10 миллионов генетических маркеров, представляющих собой отдельные небольшие участки генома. Они выполнили полногеномный поиск ассоциаций (Genome-Wide Association Study, GWAS) — сейчас такие исследования стали важным инструментом генетиков и врачей, позволяющим связать конкретные мутации с их эффектом на здоровье.
Множество генетических маркеров демонстрируют статистически подтвержденную связь с ожирением. Эти маркеры не распределены случайным образом по геному, а сконцентрированы в 197 отдельных кластеров, расположенных на значительном удалении друг от друга. Впервые выявлена связь 74 участков генома с метаболизмом.
Полученные данные свидетельствуют о том, что генетические факторы оказывают значительное влияние на концентрацию большинства метаболитов.
Заслуживает внимания тот факт, что некоторые из этих областей ассоциированы с уже известными редкими генетическими заболеваниями, затрагивающими обмен веществ. К примеру, участок гена CYP27A1, мутации в котором приводят к церебротендинозному ксантоматозу (нарушению синтеза желчных кислот) и гена UMPS, возникающего при наследственной оротовой ацидурии (обусловленной дефицитом уридинмонофосфатсинтазы).
Доктор Кристина Менни, один из авторов исследования из Королевского колледжа Лондона, выразила оптимизм: «Полученные данные могут найти широкое применение на практике. Метаболизм человека лежит в основе многих аспектов его здоровья и играет роль в развитии различных заболеваний. Наше исследование способствует более глубокому пониманию этих процессов. Некоторые из изученных метаболитов связаны с показателем массы тела и позволяют лучше понять, как формируется ожирение у каждого человека индивидуально. На данный момент это предварительные результаты, и мы надеемся, что в будущем они послужат фундаментом для разработки новых подходов к коррекции веса, учитывающих генетические особенности организма».