По сравнению с нетяжелым течением гриппа и относительно низкой смертностью от коронавируса, одновременное заражение обоими вирусами приводило к более частому смертельному исходу у испытуемых. Предыдущий иммунитет к вирусу гриппа, но не к SARS-CoV-2, позволил избежать летального исхода и тяжелого течения заболевания.
Вирус гриппа А – наиболее часто встречающийся тип гриппа, вызывающий крупные вспышки заболеваний и являющийся основной причиной респираторных инфекций. Риск развития серьезных осложнений и неблагоприятного исхода существенно возрастает из-за сопутствующих инфекций, вызванных другими возбудителями. Особую актуальность это имеет в условиях продолжающейся пандемии Covid-19: специалисты до сих пор не имели полной информации о последствиях одновременного заражения вирусом гриппа А и SARS-CoV-2 (хотя некоторые исследования на эту были) и каков прогноз для пациентов.
Сотрудники Израильского института биологических исследований в Нес-Ционе, объединившие усилия инфекционистов и биохимиков, представили описание одновременного влияния этих двух инфекций. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications.
Используя трансгенных мышей, которые производят человеческий ангиотензинпревращающий фермент 2 (мембранный белок, служащий рецептором для проникновения коронавирусов в клетки), исследователи разработали модель, восприимчивую к SARS-CoV-2. Сначала часть грызунов заражали вирусом гриппа А, а затем, через два дня, – вирусом, вызывающим COVID-19. Для каждого возбудителя выбирались дозы, не приводящие к летальному исходу или вызывающие лишь частичную летальность, чтобы можно было выявлять более серьезные последствия одновременного заражения (хотя термины «коинфекция» и «суперинфекция» зачастую используются как синонимы, в данном исследовании «коинфекция» определяется как последовательное заболевание в течение короткого периода времени).
Изначально, в течение двух дней после заражения вирусом гриппа А, болезнь протекала бессимптомно и легко. К пятому дню животные начали терять вес, а пик заболевания приходился на девятый-десятый день. У мышей, инфицированных исключительно вирусом гриппа или Covid-19, смертность составила 38%, тогда как все животные с коинфекцией скончались в период от пяти до семи дней после заражения SARS-CoV-2. Наибольшая потеря веса у животных, перенесших грипп, наблюдалась на восьмой день, в то время как коинфицированные грызуны продолжали терять вес до десятых суток.
«Патологические изменения в легких были зафиксированы во всех исследуемых группах, однако наиболее выраженными они оказались у мышей с коинфекцией. У грызунов, инфицированных гриппом, отмечены повреждения легких различной степени тяжести: от умеренной до высокой, включая некроз бронхиолярного эпителия и обширную перибронхиолярную инфильтрацию, обусловленную нейтрофилами и лимфоцитами. В легких, инфицированных SARS-CoV-2, наблюдались менее значительные гистологические изменения, проявляющиеся незначительной или легкой интерстициальной инфильтрацией лимфоцитов и некоторых нейтрофилов, без выраженного некроза. А легкие животных с коинфекцией демонстрировали гистопатологическую картину, схожую с той, что наблюдалась в группе, инфицированной гриппом. Кроме того, у них было выявлено поражение паренхимы легких. В целом, полученные результаты указывают на то, что повышенная заболеваемость и смертность у мышей с коинфекцией обусловлены усилением патологических процессов в дыхательной системе.
В результате проведенных мероприятий у участников исследования был сформирован иммунитет к SARS-CoV-2, что выразилось в развитии как клеточного, так и гуморального иммунного ответа. При этом, несмотря на отсутствие летальных исходов от Covid-19, не было выявлено какого-либо влияния на организм при одновременном заражении вирусом гриппа А и коронавирусом.
Чтобы изучить другой подход к иммунизации, исследователи решили предоставить мышам защиту от гриппа за месяц до возможного заражения SARS-CoV-2. Это вызвало иммунный ответ, как клеточный, так и гуморальный, и уменьшило проявление болезни.
Удивительно, но наличие иммунитета позволило избежать осложнений и летального исхода при одновременном заражении двумя вирусами. По мнению ученых, тяжесть течения совместной инфекции определяется не более серьезным течением Covid-19, как предполагалось ранее, а гриппом. Авторы исследования подчеркивают, что их данные подтверждают важность вакцинации от сезонного гриппа для уменьшения вероятности его тяжелого течения и связанных с ним патологий, вызванных коронавирусом.