Несмотря на значительный прогресс, лечение деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, по-прежнему представляет собой серьезную проблему для современной медицины. Существующие лекарственные средства способны лишь на время уменьшить проявления болезни на начальных этапах, однако не предотвращают ее развитие. Исследователи из Великобритании сделали неожиданное открытие: два препарата, применяемые для лечения онкологических заболеваний, способны не только замедлить прогрессирование болезни, но и частично вернуть утраченные когнитивные способности у подопытных животных.
Исследователи из Кембриджского университета и Института исследований деменции (обе – Великобритания) провели анализ 1300 препаратов, способных подавлять экспрессию генов – процесса, в ходе которого информация, закодированная в ДНК, переходит в РНК, а затем в белки. Сравнив полученные данные с информацией из электронных медицинских карт 1,4 миллиона пациентов старше 65 лет, хранящихся в Калифорнийском университете, ученые установили, что два препарата – летрозол и иринотекан – способны уменьшить вероятность развития болезни Альцгеймера на 53,4 и 80,5 процента соответственно, если сравнивать с контрольной группой пациентов.
Имеющихся сведений оказалось недостаточно. В выборке преобладало число женщин, поскольку летрозол обычно прописывается пациенткам с раком молочной железы, а иринотекан – мужчинам, у которых диагностирован колоректальный рак или рак поджелудочной железы. Для экспериментальной оценки эффективности комбинированной терапии летрозолом и иринотеканом исследователи провели эксперименты на мышиной модели болезни Альцгеймера.
Для оценки влияния препаратов на структурные изменения нервной ткани был проведен гистологический анализ мозга. Исследования длились три месяца, после чего животные прошли поведенческие тесты. Четырехмесячные мыши были разделены на четыре группы: одна получала плацебо, вторая – инъекции летрозола, третья – иринотекан, а четвертая – комбинацию обоих препаратов.
Экспериментальные группы, получавшие летрозол, иринотекан или их комбинацию, продемонстрировали заметное уменьшение количества амилоидных бляшек в мозге по сравнению с контрольной группой. Наиболее выраженный эффект наблюдался у мышей, которым давали оба препарата: число амилоидных бляшек уменьшилось на 30 процентов в группе летрозола, на 40 процентов — в группе иринотекана, и на 60 процентов — в группе, получавшей комбинированную терапию. Уровень тау-белков также снизился, однако статистически подтвержденные результаты были получены только при одновременном применении обоих препаратов.
Оценка когнитивных способностей, включавшая прохождение лабиринта и запоминание маршрута, также показала лучшие результаты у подопечных, получавших комбинированную терапию, что свидетельствует о восстановлении утраченных функций. Тем не менее, исследователи отметили важность проведения дополнительных клинических испытаний. Изучение воздействия препаратов ограничивалось использованием мышиных моделей болезни Альцгеймера, которые не способны полностью имитировать изменения, характерные для заболевания у людей.
Свои выводы ученые представили в журнале Cell.
Недавно появились новые данные, подтверждающие взаимосвязь между противораковой терапией и болезнью Альцгеймера. Так, южнокорейские исследователи провели когортное исследование, в котором приняли участие 70 700 женщин, перенесших лечение рака молочной железы. У них частота развития заболевания оказалась меньше, чем у женщин того же возраста и пола. Ученые предположили, по данным анализа, снижение вероятности развития болезни Альцгеймера было отмечено благодаря химиотерапии (на 17 процентов) и радиотерапии — методу лечения, основанному на применении ионизирующего излучения для уничтожения раковых клеток (снижение на 23 процента).
Несмотря на это, точные причины болезни Альцгеймера и сопутствующей ей деменции остаются невыясненными. В настоящее время научное сообщество придерживается мнения, что патологические изменения связаны с активностью бета-амилоидов, которые оказывают негативное влияние на межклеточные связи, и тау-белков, разрушающих систему доставки веществ в нейронах. Первоначально эта гипотеза была представлена в статье, опубликованной в журнале Nature в 2006 году. С тех пор ее процитировали почти две с половиной тысячи раз. Однако летом прошлого года редакция отозвала научную работу из-за вскрывшейся фальсификации данных.
Некоторые исследователи предполагают, согласно последним исследованиям, бета-амилоиды не являются аномальными белками, а выполняют функцию в иммунной системе человека. Однако, учитывая схожесть молекулярной структуры бактериальных мембран и мембран клеток мозга, бета-амилоид не способен различить между ними и атакует нейроны, которые должны быть защищены. Следовательно, болезнь Альцгеймера, вызывающая тяжелое слабоумие, представляет собой не нейродегенеративное, а аутоиммунное расстройство.
Большинство исследователей придерживаются классической теории развития болезни Альцгеймера и не поддерживают альтернативные взгляды.