Японские ученые представили потенциальный метод терапии сердечного фиброза – патологического процесса, который часто возникает после обширного инфаркта и может спровоцировать сердечную недостаточность.
Взрослые клетки сердца характеризуются крайне низкой способностью к делению, что обуславливает ограниченность восстановления сердечной мышцы. В результате обширного инфаркта миокарда, поврежденная область, лишенная структуры, постепенно заполняется соединительной тканью, которая и формирует рубец.
К сожалению, этот материал не может стать достойной альтернативой: его жесткость препятствует нормальной работе сохранившейся сердечной мышцы, что неизбежно негативно сказывается на функции сердца и приводит к аритмиям, прогрессирующей сердечной недостаточности и вероятной летальности. Неудивительно, что после обширного инфаркта более половины пациентов умирают в течение ближайших семи лет.
До этого исследователи уже показали, что клеточное перепрограммирование сердечных фибробластов, предшественников рубцовой ткани, в кардиомиоциты, перепрограммирование кардиомиоцитов, то есть клеток, составляющих сердечную мышцу, способно улучшить работу сердца сразу после сердечного приступа. Однако долгое время оставался неясным вопрос о том, может ли подобный подход быть эффективным для пациентов с уже сформировавшимися рубцами на сердце.
Чтобы это выяснить, исследователи из Университета Цукубы (Япония) разработала уникальную линию генетически модифицированных мышей, у которых введение тамоксифена приводило к высокой активности нескольких генов, включая Mef2c/Gata4/Tbx5/Hand2 (MGTH) стимулируют дифференцировку сердечных фибробластов в кардиомиоциты. После этого у мышей спровоцировали инфаркт, и через месяц им ввели тамоксифен.
Полученные данные продемонстрировали значительные изменения: введение препарата привело к трансформации части фибробластов в кардиомиоциты, что положительно сказалось на работе сердца и уменьшило область рубцов. Следует подчеркнуть, что использование тамоксифена не только остановило формирование новой рубцовой ткани, но и снизило размеры уже существующей, тем самым изменив ход патологического процесса.
Несмотря на то, что новая методика терапии последствий инфаркта пока не прошла клинических испытаний, полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что клеточное перепрограммирование способно оказать существенное положительное влияние на состояние пораженной сердечной мышцы.
Не исключено, что в перспективе данный метод найдет применение в медицинской практике. В таком случае пациенты, перенесшие инфаркт, получат возможность вести полноценную жизнь, избегая угрозы сердечной недостаточности.
Исследование опубликовано в журнале Circulation.