Фенофибрат, лекарственное средство, которое обычно используют для коррекции ненормального уровня холестерина, продемонстрировал способность снижать вирусную нагрузку при Covid-19, достигая в некоторых случаях уменьшения до 70%.
В марте 2020 года, в начале пандемии коронавируса, Всемирная организация здравоохранения инициировала международное клиническое исследование Solidarity, чтобы оценить эффективность различных методов лечения пациентов с Covid-19. К концу года вынесли вердикт по четырем препаратам: ни один не принес пользы. Теперь, после месяцев приостановки, это крупнейшее испытание решили возобновить. Специалисты из разных стран (первой стала Финляндия) протестируют три новых препарата: иматиниб от рака, антитело под названием инфликсимаб, которое применяют для лечения аутоиммунных заболеваний, и противомалярийный артесунат.
Несмотря на то, что разработка вакцин против коронавируса стала значительным достижением для всего мира, они не являются подходящими для всех, в частности, для людей с гипериммунными расстройствами и тех, кто принимает иммунодепрессанты. Согласно исследованиям, только два препарата продемонстрировали снижение смертности от Covid-19: стероид дексаметазон и тоцилизумаб — моноклональное антитело, ингибирующее рецептор интерлейкина-6. Оба препарата не воздействуют непосредственно на вирус, а подавляют избыточный иммунный ответ у пациентов в тяжелом состоянии, что позволяет предотвратить цитокиновый шторм.
Британские ученые из Бирмингемского и Килского университетов совместно с коллегами из Научного института Сан-Раффаэле (Италия) и Копенгагенского центра гликомики (Дания) предложили фенофибрат в качестве дополнительного метода лечения пациентов с коронавирусной инфекцией. Результаты исследования опубликованы в свежей статье для журнала Frontiers in Pharmacology.
Фенофибрат – это международное непатентованное наименование лекарственного средства, обладающего гиполипидемическим, урикозурическим и антиагрегантным эффектами. Он разрешен к применению во многих странах и, как правило, используется для снижения уровня липидов, ЛПНП-холестерина и триглицеридов. Это связано с тем, что фенофибрат активирует липопротеинлипазу и снижает концентрацию апобелка CIII, что способствует липолизу и удалению триглицерид-богатых частиц из плазмы.
Коронавирус проникает в организм посредством S-белка, который взаимодействует с рецептором ACE2. В рамках исследования авторы решили оценить влияние ряда зарегистрированных лекарственных средств, в частности фенофибрата, на взаимодействие ACE2 и спайкового белка на поверхности вируса SARS-CoV-2. Результаты экспериментов продемонстрировали, что фенофибрат, а точнее его активный метаболит – фенофибратовая кислота – способствовал образованию димеров ACE2 и вызывал дестабилизацию домена, ответственного за связывание спайкового белка с ACE2, тем самым препятствуя их взаимодействию.
Затем ученые оценили эффективность фенофибрата in vitro в отношении вирусной нагрузки, используя исходные штаммы SARS-CoV-2, выделенные в 2020 году. Фенофибрат и фенофиброевая кислота были протестированы в двух независимых лабораториях. В течение 24 часов фенофибрат снижал вирусную нагрузку на 18-65%, что указывает на его потенциальную способность подавлять первичную инфекцию. Эффект также был отмечен при использовании фенофиброевой кислоты, но в меньшей степени. Повторная проверка результатов, проведенная через 48 часов, подтвердила сохраняющуюся эффективность фенофибрата », — по мнению исследователей, достичь эффективности удалось благодаря применению безопасных концентраций препарата.
Авторы исследования настоятельно рекомендуют начать клинические испытания фенофибрата у госпитализированных пациентов с Covid-19, дополняя тем самым два текущих исследования, проводимых в Университете Пенсильвании (США) и Еврейском университете Иерусалима (Израиль). По мнению исследователей, их данные свидетельствуют о том, что фенофибрат может помочь уменьшить выраженность симптомов и замедлить распространение вируса. Учитывая, что это доступный и недорогой препарат, имеющий широкую историю клинического применения и признанный безопасным, данное исследование представляется важным для всего мира, особенно для стран с ограниченными ресурсами и для людей, которым вакцинация противопоказана или нежелательна, — заключила доктор Элиза Виченци из Научного института Сан-Раффаэле в Милане.