Американские генетики создали и проверили новую генную терапию, предназначенную для лечения редкого наследственного заболевания. Этот метод можно считать первым относительно эффективным способом коррекции дефицита декарбоксилазы ароматических аминокислот. В течение полутора лет после инъекции семеро пациентов в возрасте от четырех до девяти лет перестали страдать от припадков, начали проявлять попытки речи и, по всей видимости, впервые в жизни стали улыбаться. Двое из них даже смогли передвигаться с посторонней поддержкой, что ранее считалось принципиально невозможным при таком диагнозе.
Недостаточность декарбоксилазы ароматических аминокислот — крайне редкое генетическое расстройство, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Люди, страдающие этим заболеванием, унаследовали от родителей мутировавший ген DDC, dDC), расположенный в цитоплазме AADC либо AAAD). У детей с раннего возраста наблюдается дефицит важных нейромедиаторов (дофамина и серотонина), что связано с DDC.
Уже к трем месяцам проявляются внешние признаки заболевания. У ребенка наблюдается гипотония, позднее развивается задержка в умственном развитии, возникают трудности с контролем тела, самостоятельным передвижением и речью. Часто встречаются нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, дисфункция вегетативной нервной системы (нетипичное потоотделение, заложенность носа), а также непроизвольные рефлекторные сокращения мышц.
Нередко пациенты с дефицитом AADC регулярно сталкиваются с болезненными окулогическими кризами — разновидностью припадка, при котором взгляд больного устремляется в случайном направлении, часто запрокидывается голова, происходит спазм жевательных мышц, возникают трудности с дыханием и машинальное повторение каких-то звуков. В подобном состоянии больной может находится как всего пару минут, так и несколько часов. Причем на окружающую действительность у ребенка реагировать не получается, равно как и попросить о помощи, из-за чего он страдает еще сильнее.
Ученые из Медицинского центра Векснера и Медицинского колледжа, входящих в состав Университета штата Огайо, создали терапию для лечения этого заболевания. Разработанный состав использует вирусный вектор для доставки исправленной версии гена AAV2-hAADC вводится прямо в средний мозг пациента. Там он распределяется по тканям, которые через некоторое время буквально «учатся» вырабатывать недостающие белки. Несколько лет назад исследователи провели лабораторные испытания своего метода, теперь настала пора клинических. О результатах этой работы они рассказали в журнале Nature.
Две цели были поставлены перед клиническими испытаниями: подтвердить безопасность генной терапии (что являлось приоритетом) и оценить ее возможную эффективность (как дополнительную задачу). Обе цели были достигнуты в полном объеме. Экспериментальный препарат был введен семи участникам – детям в возрасте от четырех до девяти лет. Они были распределены по двум группам, получившим препарат с различной дозировкой: первая группа получила приблизительно 130 миллиардов вирусных частиц, а вторая – около 420 миллиардов. Общий объем инъекций не превышал 80 микролитров на каждое полушарие мозга. Для обеспечения безопасности процедуры, введение лекарства проводилось с особой осторожностью и медленно.
Терапия оказалась безопасной. Более полутора лет после хирургического вмешательства на мозге у пациентов не было выявлено серьезных нежелательных последствий. Однако результаты лечения оказались лучше, чем ожидалось. Уже через три месяца после введения препарата шесть из семи детей полностью избавились от судорог. Через год те же шесть пациентов смогли контролировать движения мышц шеи и головы, а четверо обрели способность сидеть без посторонней помощи. К полутора годам после операции двое детей начали делать шаги с поддержкой взрослых. Важно отметить, что ранее такие пациенты считались не подлежащими лечению.
Исследование методов лечения таких редких аномалий развития организма может не представляться наиболее целесообразным, учитывая, что за всю историю было зафиксировано лишь 135 случаев дефицита AADC. Изучение заболеваний с относительно понятными причинами возникновения позволяет разработать методы лечения для решения более серьезных проблем со здоровьем. Сейчас ученые из Университета штата Огайо намерены сосредоточиться на решении такой распространенной проблемы, как homo sapiens, как болезни Паркинсона и Альцгеймера.