Американские исследователи разработали экспериментальный препарат, способный восстановить нормальную работу мозга даже у людей с тяжелой формой алкоголизма. Согласно результатам испытаний на животных, введение определенного гена в область мозга, отвечающую за получение удовольствия, приводило к тому, что подопытные в течение продолжительного времени переставали употреблять алкоголь.
Злоупотребление спиртным — проблема глобальная. По данным американского Национального института алкогольной зависимости и алкоголизма (NIH), от вызванных этим проблем умирают примерно 2,4 миллиона человек в год. При этом по-настоящему эффективных препаратов для избавления от алкоголизма не существует, и чаще всего лечение сводится к психологическим — индивидуальным или групповым — формам терапии. Однако они не гарантируют окончательного решения, и люди нередко «срываются» даже после многих лет трезвости. Недаром говорят, что «бывших алкоголиков не бывает».
Новые исследования, проведенные учеными из Орегонского научного и медицинского университета (OHSU), вселяют надежду на разработку действенных препаратов. В ходе экспериментальной генной терапии, проведенной на лабораторных животных, была отмечена значительная и продолжительная редукция тяги к алкоголю. Подробности этих результатов представлены в недавней публикации Кейтлин Грант (Kathleen Grant) и ее коллег, опубликованной в журнале Nature Medicine.
Начальные стадии алкогольной зависимости обусловлены тем, что употребление даже небольших доз вызывает выброс дофамина — гормон, тесно ассоциирующийся с ощущением восторга. Мозг адаптируется к подобному состоянию и уменьшает собственную выработку дофамина, что требует повышения дозы алкоголя для поддержания эффекта. В связи с этим Грант и его коллеги сосредоточились на поиске способа устранения данного эффекта. Для достижения этой цели ученые применили ген, кодирующий GDNF — сигнальный белок, нейротрофический фактор, выполняющий ключевую роль в управлении ростом нейронов.
Для доставки гена внутрь клеток фрагмент ДНК помещали в вирусную оболочку, выступающую в качестве вектора. Следует подчеркнуть, что препарат носил исключительно экспериментальный характер, поэтому для его введения требовалось непосредственное нанесение на целевой участок мозга ( вентральную область покрышки) сквозь небольшие отверстия в черепе. Биологи предполагали, что в этой области расположен центр «системы вознаграждения», и под воздействием GDNF нейроны должны проявлять повышенную активность, способствуя восстановлению нормальной работы дофаминовой системы.
В ходе исследований ученые использовали восемь макак, которым была искусственно спровоцирована алкогольная зависимость. Затем животным предоставили возможность самостоятельно регулировать потребление алкоголя, и в среднем они выбирали дозу, соответствующую девяти стандартным дозам в день для человека. Одна такая доза составляет 10 граммов чистого спирта и соответствует 25 миллилитрам водки или 200 миллилитрам пива.
Макак были разделены на две группы одинакового размера: одна получила новый препарат (опытная группа), а другой была введена нейтральная субстанция (контрольная группа). В течение года за ними наблюдали, чтобы зафиксировать изменения в их поведении. Результаты показали, что животные, получавшие новый препарат, снизили потребление алкоголя более чем на 90 процентов по сравнению с животными из контрольной группы, что практически равно нулю.
Для изучения состояния тканей мозга макаков проводили анестезию. Полученные результаты показали, что у животных, которым была проведена генная терапия, концентрации GDNF и дофамина в вентральной области покрышки превышали показатели контрольной группы.
Полученные данные свидетельствуют о возможности разработки действенной и продолжительной медикаментозной терапии алкоголизма. Разработка препарата с более щадящим и неинвазивным способом введения, вероятно, не вызовет сложностей. Хотя генная терапия может показаться излишне радикальным вмешательством для пациентов с легкими формами заболевания, для людей, страдающих от тяжелой формы алкоголизма в течение многих лет, она может стать настоящим спасением.