Исследователи ведут поиск геропротекторов — веществ, способных замедлить старение и продлить жизнь. Пополнение списка возможно за счет ингибиторов белка из группы цитокинов — интерлейкина-11 (IL-11). Отключение его активности при помощи генного нокаута или специфических антител биологическими методами уменьшило проявления старения у мышей и увеличило продолжительность их жизни примерно на четверть.
Старение — сложный многоступенчатый процесс, обусловленный рядом молекулярных механизмов. К ним относятся повреждение клеток свободными радикалами, накопление мутаций, утрата стабильности генома, распространение деформированных белков, воспаление и многое другое.
Последние исследования геронтологов, изучающих процессы старения и методы его замедления, фокусируются на специфических воспалительных реакциях, характерных для пожилого возраста. иммунитетаПри этом провоцирует «дружеский огонь» по собственному организму и усугубляет множество патологических изменений, например, повреждения свободными радикалами. Такое воспаление получило особое название — «инфламейджинг», что в переводе означает «воспаление-старение».
Подобно другим механизмам старения, воспаление-старение рассматривается как потенциальная мишень для разработки средств, замедляющих возрастные изменения. Впервые ученые-геронтологи обратили внимание на интерлейкин-11 (IL-11) после детального его изучения. опубликовали в ведущем научном журнале Nature.
Интерлейкин-11 — один из многочисленных небольших сигнальных белков-цитокинов, изучаемый уже давно. Раньше было известно о его роли в регуляции образования жировыхРазвитие клеток, остеокластов и нейронов, а также созревание тромбоцитов зависят от IL-11. Кроме того, этот белок участвует в развитии фиброза легких, который чаще встречается у пожилых людей. терапииСвойства этого препарата как геропротекторного средства — способности замедлять старение и продлевать жизнь — были продемонстрированы впервые.
Авторы исследования подробно проанализировали воздействие интерлейкина-11 на процесс старения и его проявления. В качестве начала эксперимента использовались культуры клеток кожи и печени человека, которым искусственно придали признаки старости посредством многократных пересадок в среде с антителами к рецептору IL-11. Клетки приобрели молекулярные характеристики, характерные для старения.
Самая значительная часть исследований проведена на крысах. Началом послужило установление учёными факта роста концентрации IL-11 с возрастом, что указывает на его причастность к старению. измененияхВ исследованиях использовались грызуны обоих полов раздельно. Некоторым из них выключали (нокаутировали) соответствующий ген, а другим вводили нейтрализующие антитела к IL-11. В экспериментах участвовали как старые, так и молодые животные.
Противовозрастная терапия улучшила состояние мышей по многим биомаркерам старения. У них был более активный метаболизм (замеренный в специальных камерах), меньший вес при более развитых и сильных мышцах. Теломеры — защитные кончики хромосом — лучше сохраняли длину, а организм содержал меньше белой жировой ткани и больше бежевой.
Такие «хорошие» жировыеОтложения расходуются быстрее и помогают телу согреваться. Экспериментальные мыши имели несколько повышенную температуру. По результатам вскрытия, мыши оказались менее подвержены опухолям. Злокачественные перерождения часто развиваются у стареющих грызунов и приводят к смерти.
Замечательно, что подавление интерлейкина-11 значительно продлило жизнь мышек. У самцов увеличение составило 22,5%, у самок — ровно четверть.