Биотехнологам впервые удалось создать антитела, полученные из человеческого организма, способные нейтрализовать яд пауков из рода Latrodectus. Несмотря на то, что исследования все еще ведутся, специалисты уверены: их разработка позволит обеспечить неограниченное количество лекарственного средства с постоянным уровнем качества и эффективности. Кроме того, его производство не потребует использования животных.
Группа немецких биоинженеров из Брауншвейгского технического университета и врачей из Института физиологии Карла Людвига Лейпцигского университета, при содействии компании YUMAB, Международного научного консорциума PETA e.V. и Центра научных исследований и высшего образования в Мексике, объявила об успешном создании человеческих антител, способных нейтрализовать яд черных вдов ( Latrodectus mactans). Это семейство крупных хищных пауков, встречающееся на всех континентах, за исключением Антарктиды, и включающее более 30 видов. Статья ученых вышла в журнале Frontiers in Immunology.
По информации, предоставленной Американской ассоциацией токсикологических центров, в 2022 году в Соединенных Штатах было зафиксировано 1134 случаев обращения пациентов с симптомами, вызванными укусами черных вдов. Несмотря на то, что такие инциденты редко приводят к летальному исходу, они могут провоцировать развитие синдрома, известного как «латродектизм». Причиной реакции является основной белковый компонент нейротоксического яда – альфа-латротоксин (α-LTX).
В запущенных формах латродектизм проявляется усиленной потливостью, тошнотой, рвотой, интенсивной болью, скованностью мышц, выражающейся в постоянном напряжении, сердечными нарушениями и проблемами с дыханием. Как отметили ученые, это представляет собой серьезную угрозу для здоровья населения во всем мире, особенно в государствах с менее развитой экономикой.
В настоящее время лечение латродектизма включает в себя внутривенное введение опиоидов в комбинации с бензодиазепинами, эти препараты производятся с использованием поликлональных антисывороток, которые получают из крови лошадей, иммунизированных против данного заболевания, и содержат антитела, различающиеся по своей специфичности. Хотя такие средства и доступны, их применение связано с определенными рисками, обусловленными их животным происхождением.
У некоторых людей могут развиться аллергические реакции, известные как сывороточная болезнь, вплоть до анафилактического шока. По крайней мере, два пациента, которым ранее было введено противоядие, полученное из лошадиной крови, скончались.
«В настоящее время международные правила и рекомендации, касающиеся благополучия животных, не распространяются на изготовление терапевтических препаратов для лошадей, за исключением отдельных случаев. Процесс получения яда паука также требует значительных затрат времени и ресурсов. Авторы статьи отметили, что по возможности следует заменять компоненты животного происхождения на неживотные аналоги. Использование рекомбинантных человеческих антител может повысить безопасность пациентов и исключить необходимость применения продуктов животного происхождения. Кроме того, они могут быть использованы для диагностики отравления латротоксином – насколько нам известно, специализированного метода для этого пока не существует.
Используя разнообразные методы фагового дисплея, позволяющие изучать взаимодействие антител, исследователи отобрали 75 уникальных человеческих антител, способных связываться с альфа-латротоксином. После этого 53 из этих 75 антител были преобразованы в IgG (иммуноглобулины G) и успешно воспроизведены in vitro, в культуре клеток млекопитающих.
В результате проведенных исследований 45 образцов продемонстрировали способность нейтрализовать α-LTX, выделенный из европейской черной вдовы. Однако антитело MRU44—4-A1 во всех тестах показало выдающиеся показатели эффективности и аффинности, то есть силы взаимодействия между молекулами, определяющей их сродство.
«Ученые отметили, что разработанные антитела могут стать отправной точкой для дальнейших исследований, направленных на создание перспективных терапевтических и диагностических средств. Это связано с тем, что они впервые позволят обеспечить неограниченное производство лекарственного препарата с постоянным качеством и эффективностью, а также исключат использование животных в процессе его создания.