Бледная поганка считается одним из самых ядовитых грибов. Ее токсин смертелен и не разрушается при приготовлении пищи, а эффективного противоядия на данный момент не существует. Недавно ученые обнаружили потенциальный антидот, используя генномодифицированные клетки, и успешно провели испытания на мышах.
Бледная поганка Amanita phalloides — один из наиболее известных и распространенных ядовитых грибов. По легенде, именно им был отравлен римский император Клавдий, а также мать Петра I. В настоящее время бледная поганка ежегодно приводит к гибели сотен людей, составляя около 90% всех случаев отравления грибами. Ее яд, альфа-аманитин, сохраняет свои свойства при нагревании и кулинарной обработке. Проникая в клетки, он подавляет синтез белков, что приводит к их гибели.
Сначала негативное воздействие ощущают почки и печень, поскольку они подвергаются наибольшей концентрации токсина. Лечение пострадавших требует поддерживающей терапии, поскольку не существует эффективного антидота, способного нейтрализовать альфа-аманитин. Подходящее соединение было найдено только сейчас. О нем рассказывается в новой статье, опубликованной китайскими учеными из Университета Сунь Ятсена, опубликованной в журнале Nature Communications.
Используя метод генетической модификации CRISPR-Cas9, Цяопин Ван (Qiao-Ping Wang) и его команда создали линии человеческих клеток. С помощью этой технологии ученые выборочно подавляли гены, отвечающие за синтез белков, чувствительных к токсину бледной поганки. После этого клетки подвергались воздействию альфа-аманитина, и исследователи наблюдали за их ответом — гибелью или сохранением жизнеспособности.
Клеточная линия с нефункциональным белком проявила наибольшую устойчивость к токсическому воздействию STT3B. Данный фермент осуществляет синтез гликопротеинов, то есть присоединяет остатки сахаров к белковым молекулам, что необходимо для транспорта веществ через мембрану. Исследования показали, что альфа-аманитин не способен проникать внутрь клеток без его участия.
В ходе скрининга было проверено более 3000 соединений с целью выявления веществ, способных ингибировать активность STT3B. В результате было установлено, что индоцианин зеленый. Индоцианин — краситель, нашедший широкое применение в медицине, в частности, для изучения клеток при микроскопии и визуализации кровеносных сосудов. Результаты исследований, проведенных на лабораторных мышах, продемонстрировали, что введение индоцианина уменьшило смертность от отравления мухомором с 90% до 50.
Краситель известен с середины прошлого века, имеет одобрение для использования в медицине и, насколько известно, безопасен при умеренных дозах. В связи с этим, ученые рассчитывают на скорое начало клинических испытаний, и, возможно, вскоре появится первый антидот, эффективный при отравлении бледной поганкой.
Сложность заключается в том, что его применение должно быть своевременным. В ходе экспериментов на мышах антидот вводился в первые часы после отравления, в то время как у людей симптомы проявляются значительно позже, что может привести к потере возможности использования лекарства.