В лечении рака медицина добилась больших успехов, но против некоторых видов пока не найдено эффективного средства. К таким агрессивным опухолям относится поражающая мозг глиобластома. Половина пациентов умирают в течение года, несмотря на лечение. Нейроонкологи интенсивно ищут препараты, способные проникать через гематоэнцефалический барьер. Новое исследование показало хорошие перспективы у антидепрессантов.
Головной мозг ограждён от остальной части тела невидимым гематоэнцефалическим барьером, пропускающим только необходимое. Это затрудняет разработку лекарств против опухолей головного мозга.
Под руководством профессора Беренда Снейдера ученые решили исследовать проблему с необычного ракурса: просканировали известные молекулы антидепрессантов. В результате обнаружили вещество, эффективно борющееся с глиобластомой, сообщили в пресс-службе Швейцарской высшей технической школы Цюриха.
В статье рассказывается о вортиоксетине — недорогом лекарстве, которое недавно получили право использовать в США и ЕС. опубликована в журнале Nature Medicine.
Открытие было сделано при помощи фармакоскопии — скрининговой платформы, созданной в лаборатории Снейдера. Эта платформа позволяет одновременно тестировать сотни активных веществ на живых клетках из раковых тканей человека.
Ранее фармакоскопия использовалась только для лечении рака крови. Новая работа — первая демонстрация ее эффективности при солидных опухолях. Ученые вначале обратили внимание на нейроактивные молекулы: антидепрессанты, лекарства от болезни Паркинсона и антипсихотики. В ходе исследования 130 веществ были испытаны на опухолевых тканях 40 пациентов.
В Университетской клинике Цюриха взяли образцы у пациентов после операции. Затем провели фармакоскопию, и через два дня выяснилось, какие вещества действуют на опухолевые клетки, а какие нет.
Антидепрессанты показали наибольшую эффективность, запуская сигнальный каскад, необходимый для клеток-предшественников нейронов, и останавливая их деление. Вортиоксетин превосходил остальные препараты, что подтверждено экспериментами на мышах с глиобластомой. Сочетание его со стандартным лечением оказалось особенно результативным.
Компьютерная модель позволила исследователям протестировать миллионы веществ на эффективность против глиобластомы. Выяснилось, что ключевую роль играет совместный сигнальный каскад нейронов и опухолевых клеток. Это объясняет, почему одни нейроактивные вещества действуют, а другие нет.
Ученые планируют начать клинические испытания вортиоксетина у пациентов с глиобластомой. Предостерегают от самостоятельного приема антидепрессанта, поскольку его эффективность против опухоли не изучена на людях. По словам Снейдера, с этими препаратами нельзя спешить, пока что они действовали только в опытах на культурах клеток и мышах.