Бактериофаги лишили конкурентов возможности размножаться при помощи фрагментов своего ДНК.

В геномах даже компактных вирусов могут присутствовать паразитарные участки — эгоистичный генетический материал. Такие последовательности нуклеотидов, как правило, кодируют белки для имплантации в геном потомков хозяина. Американские микробиологи обнаружили, что у некоторых бактериофагов такие включения выполняют важную и полезную функцию: они занимаются воспроизводством в дочерней ДНК и мешают размножению конкурентов вируса-хозяина.

Электронная микроскопия вирусных частиц разных бактериофагов синегнойной палочки.

Фаготерапия — перспективный метод лечения инфекций, устойчивых к антибиотикам, с помощью бактериофагов — вирусов, атакующих бактерии. Терапия обычно проводится не одним фагом, а «коктейлем», состав которого подбирают для достижения максимальной эффективности.

Исследователи из Америки изучали эту проблему, используя в качестве объекта гигантские бактериофаги. ΦPA3 и ΦKZДжамбо-фаги, применяемые при лечении инфекций, сопровождающих муковисцидоз, размножались в синегнойной палочке по отдельности с сопоставимой эффективностью. ΦKZ переставали правильно собираться.

Причина оказалась в самонаводящейся эндонуклеазе (homing endonuclease) gp210Её отличает максимальная выраженность эгоизма генетического материала. Пока что вирусный агент ΦPA3 размножается в пораженной клетке один.

Эндонуклеазу gp21Нуль кодирует интрон — участок ДНК между вырабатываемыми фрагментами «основного» генома. После кодирования эта самонаводящаяся эндонуклеаза встраивает себя в новую ДНК бактериофага. ΦPA3Секвенция нуклеотидов, выполняющая функцию кодирования самой себя.

Ситуация существенно трансформируется, когда речь идет о бактериофаге. ΦPA3 находится в среде, где присутствует его конкурент ΦKZ. Тогда gp210Она выполняет задачу собственного воспроизводства по привычной схеме, а также атакует геном бактериофага-конкурента. В его геном она не может успешно встроить свою последовательность нуклеотидов, но всё равно разрезает ДНК в месте, где расположены ключевые для размножения. ΦKZ гены.

В результате ΦPA3Обладает большим преимуществом и стремительно вытесняет остальных бактериофагов из популяции заражённых бактерий.

Томография синегнойной палочки (P. aeruginosa), зараженной бактериофагом ΦKZ: слайды A и B — контрольный образец, слайды C и D — в бактерии одновременно с ΦKZ присутствует самонаводящаяся эндонуклеаза gp210. Обозначением Nucleus показана не клеточное ядро (у бактерий его почти никогда нет), а специальная подобная ядру белковая структура, которую формируют джамбо-фаги для защиты от иммунного ответа бактерий. В отсутствие gp210 капсиды ΦKZ активно формируются (шарообразные структуры), при присутствии эндонуклеазы процесс размножения вируса нарушен. Пурпурными стрелками показаны немногочисленные капсиды правильной формы, пурпурным пунктиром обведены деформированные неправильно растущие капсиды.

Новая научная работа указывает направление дальнейших исследований совместимости бактериофагов для терапии. Она также важна для понимания эволюции вирусов — «эгоистичный генетический материал» может играть заметную роль в этом непрерывном процессе. Открытие американских биологов может быть полезно не только при изучении бактериофагов, так как паразитные фрагменты генома присутствуют в ДНК и РНК самых разных организмов.

Исследование с описанием открытия опубликовано в рецензируемом журнале Science, в открытом доступе находится только препринтСоздателями этого являются сотрудники Калифорнийского университета в Сан-Диего из Соединённых Штатов Америки.