Специалисты из Московского физико-технического института провели анализ воздействия селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM) на вероятность возникновения рака эндометрия. Это исследование имеет особенное значение для женщин в период постменопаузы, получающих вспомогательную терапию (дополнительное лечение, которое назначается после основного, например, лечение после хирургического вмешательства на молочных железах) в связи с лечением других онкологических заболеваний. Результаты работы были опубликованы в авторитетном международном научном издании Molecular Simulation.
Обычный алгоритм терапии рака молочной железы в период до наступления менопаузы предполагает применение препарата тамоксифена. Помимо уменьшения вероятности повторного возникновения заболевания, средство способно благоприятно воздействовать на состояние костной ткани и показатели холестерина у женщин. Тем не менее, существует значимый побочный эффект: препарат может провоцировать увеличение эндометрия и в период после менопаузы вызывать онкологическое заболевание матки. Учитывая, что потенциальный вред перевешивал преимущества, его применение для женщин старше 50 лет было прекращено.
В настоящее время для терапии рака молочной железы у женщин в постменопаузе используются блокаторы ароматазы – лекарственные средства, которые уменьшают концентрацию эстрогенов, такие как «Летрозол» или «Анастрозол». Эти препараты эффективны в борьбе с онкологией, однако могут провоцировать развитие вторичного остеопороза.
В стремлении найти соединения с минимальными побочными эффектами, исследователи из МФТИ изучили восемь зарегистрированных и перспективных препаратов — селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM). Эти препараты делятся на утеротропные, способные стимулировать рост эндометрия, и неутеротропные, не обладающие таким действием).
«На основе собранных данных о взаимодействии лигандов с белками было проведено сравнение двух групп модуляторов, выявившее различия в их взаимодействии с рецептором. В частности, выяснилось, что устойчивые и надежные связи с аминокислотами Asp351 и Phe404 коррелируют с отсутствием утеротропной активности, а их отсутствие повышает потенциальный риск развития рака эндометрия», – рассказал первый автор статьи, сотрудник лаборатории структурно-функциональных исследований инновационных противоопухолевых средств МФТИ Дмитрий Шкиль.
Исследование выявило, что требуется более глубокое понимание принципов действия SERM и их потенциального воздействия на женское здоровье. Эксперты полагают, что полученные сведения могут иметь важные практические последствия, в особенности для женщин в постменопаузе, проходящих адъювантную терапию.
Обнаруженные характеристики модуляторов позволяют рассчитывать на разработку новых веществ, которые могут препятствовать повторному развитию гормонозависимого рака молочной железы, исключая при этом вероятность стимуляции эндометрия. Полученные сведения дают возможность создать целевой препарат, обладающий лечебным эффектом и безопасный для использования у женщин в постменопаузе, поскольку он не повышает вероятность возникновения рака эндометрия.
«Анализ структурно-функциональных связей препаратов, применяемых в адъювантной терапии гормонозависимого рака молочной железы, и выявление их недостатков представляются важными, поскольку это может способствовать разработке нового поколения более безопасных и эффективных многофункциональных лекарственных средств для женщин в постклимактерическом периоде, а также, возможно, обеспечить безопасную и действенную профилактику рака молочной железы у женщин любого возраста, входящих в группу повышенного риска», – рассказал руководитель проекта и руководитель лаборатории структурно-функциональных исследований инновационных противоопухолевых средств Московского физико-технического института Филипп Максимов.
Работа была поддержана Министерством науки и высшего образования Российской Федерации в рамках государственного задания).
Информация предоставлена пресс-службой МФТИ