Ученые МФТИ совместно с коллегами из Курчатовского центра геномных исследований, Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава России, Института биоорганической химии им. Шемякина и Овчинникова РАН и Института проблем экологии и эволюции им. А.Н. Северцова РАН разработали новый антибиотик, действующий против метициллин-резистентного золотистого стафилококка. Статья опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences.
Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureusСтафилококк — это бактерия, способная вызывать различные заболевания: кожные инфекции, пневмонию, сепсис и другие тяжёлые состояния.
Бактериальная устойчивость к антибиотикам представляет серьезную проблему. В 2019 году с ней было связано 4,95 миллиона смертей. К 2050 году из-за этого может быть потеряно до 3,8% мирового валового внутреннего продукта.
В России учёные из МФТИ, Курчатовского института, Сеченовского университета и Российской академии наук работают над созданием веществ для решения этой проблемы.
Ванкомицин, линезолид, клиндамицин, даптомицин, цефтаролин и триметоприм сульфаметоксазол считаются рекомендованными антибиотиками для лечения инфекций, вызванных MRSA. Но многие из этих лекарств теряют свою эффективность из-за развивающейся бактериальной резистентности. По утверждению исследователей, наличие двух функциональных групп в разрабатываемых антибиотиках может указывать на гибридный механизм действия, благодаря которому они эффективно борются с устойчивостью бактерий.
В течение двух лет велось исследование, результаты которого изложены в статье. В ней описан синтез новой библиотеки из 22 триазеноиндолов с высокой активностью против широкого спектра клинических изолятов метициллин-резистентного золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью. Лидирующее соединение BX-SI043 (этил-6-фтор-3-[пирролидин-1-ил-азо]-1Н-индол-2–карбоксилат) продемонстрировало высокую активность (диапазон минимальных ингибирующих концентраций 0,125-0,5 мг/л) против 41 клинического изолята MRSA, а также относительно низкую цитотоксичность in vitro и острую токсичность in vivo при внутрижелудочном введении крысам. – сообщил директор Физтех-школы биологической и медицинской физики МФТИ Денис Кузьмин.
Кандидат BX-SI043 продемонстрировал хорошие результаты токсикологических испытаний как на клетках, так и на животных. Помимо сильной антибактериальной активности, показал высокий индекс селективности, что означает, что антибиотик действует целенаправленно на бактериальные клетки и малотоксичен для клеток человека и животных. Исследование показало, что триазеноиндолы могут стать многообещающей платформой для разработки эффективных антибиотиков против грамположительных бактерий, в частности метициллин-резистентного золотистого стафилококка, и применяться для терапии широкого спектра кожных инфекций.
Информация предоставлена пресс-службой МФТИ
Источник фото: ru.123rf.com