Исследователи установили, что энхансерная РНК, регулирующая активность гена STAT3, существенно влияет на сопротивляемость самой агрессивной опухоли мозга (глиобластомы) к препарату темозоломиду. Эксперименты доказали, что при подавлении выработки этой молекулы клетки опухоли становятся восприимчивыми к лечению. поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ), опубликованы в журнале Gene.
Подготовке клеток перед анализом.
Глиобластома — самая распространенная и опасная опухоль мозга. Характеризуется быстрым ростом и сопротивляемостью лечению. Даже при использовании хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии выживаемость пациентов в течение следующих пяти лет после лечения остается низкой. не превышает Три-четыре процента. Низкая эффективность лечения частично объясняется тем, что опухолевые клетки противостоят воздействию лекарств. известноФормирование лекарственной устойчивости опухолей связано с белком STAT3. Теоретически блокировка его выработки может помочь победить устойчивость раковых клеток, однако это может негативно повлиять на работу иммунной системы, в функционировании которой также участвует STAT3.
Ученые из Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН (Москва) с коллегами предложили Более безопасным способом является воздействие на регуляторную (энхансерную) РНК, которая управляет уровнем белка STAT3. Авторы изучили РНК TMZR1-eRNA — короткий участок, который считывается рядом с геном. STAT3 И контролирует с него построение белка, обладающего таким же названием.
В экспериментах с клеточными линиями глиобластомы, полученными как в лабораторных условиях, так и от пациентов, учёные искусственно подавили РНК TMZR1-eRNA. Это вмешательство привело к снижению уровня белка STAT3 и повышению чувствительности опухоли к темозоломиду.
Новый метод обладает важным достоинством: TMZR1-eRNA, в отличие от белка STAT3, почти отсутствует в здоровых тканях (кроме мышечной). Поэтому подавление этой молекулы не вызовет побочных действий.
Впервые показано, что воздействие на энхансерную РНК способствует выборочному подавлению белка STAT3 в клетках глиобластомы. Этот белок важен для работы иммунной системы, и если подавлять его во всем организме, это может ослабить борьбу с опухолями. — говорит Денис Демин, кандидат биологических наук, сотрудник лаборатории внутриклеточной сигнализации в норме и патологии Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН.
Исследование предлагает принципиально новый способ борьбы с резистентностью глиобластомы к лечению.
По сравнению с прямым подавлением STAT3, воздействие на энхансерную РНК высокоспецифично, что делает препараты, направленные на эту РНК, более точными. Молекула может обладать меньшим количеством побочных эффектов. — добавляет руководитель проекта, поддержанного грантом Российского фонда фундаментальных исследований, Екатерина Стасевич, первый автор работы, научный сотрудник Института молекулярной биологии Российской академии наук и аспирантка Московского физико-технического института.
В работе над исследованием участвовали сотрудники. Российский национальный медико-исследовательский радиологический центр Минздрава. (Москва) и Университета Хайфы (Израиль).
Данные могут быть полезны для разработки препаратов против глиобластомы, направленных на TMZR1-eRNA. В будущем группа исследователей планирует изучить роль этой молекулы в клетках других опухолей, где STAT3 также связан с сопротивлением терапии.
Пресс-служба Российского научного фонда предоставила информацию и фотографии.