Возможная генетическая мутация повысила риск развития рака у людей по сравнению с шимпанзе.

Новое исследование, проведенное Комплексный онкологический центр Калифорнийского университета в Дэвисе , исследования показали, что произошли эволюционные изменения, способные объяснить, почему иммунные клетки человека зачастую менее эффективны в борьбе с плотными опухолями по сравнению с клетками других приматов. Данное открытие открывает перспективы для создания более действенных подходов к лечению раковых заболеваний.

Исследование было опубликовано в Nature Communications. Оно показало небольшое генетическое отличие в иммунном белке, известном как Fas-лиганд ( FasL) у людей и нечеловекообразных приматов наблюдается генетическая мутация, которая делает белок FasL восприимчивым к воздействию плазмина – фермента, ассоциированного с опухолевыми процессами. Эта особенность, как представляется, свойственна исключительно людям и отсутствует у других приматов, таких как шимпанзе.

«Мутация в гене FasL, вероятно, сыграла роль в увеличении объема мозга у людей, — отметил Джогендер Тушир-Сингх, старший автор исследования и доцент кафедры медицинской микробиологии и иммунологии. — Однако в случае онкологических заболеваний это представляло собой неблагоприятное решение, так как мутация даёт возможность некоторым опухолям нейтрализовать часть нашей иммунной системы».

FasL — мембранный белок, присутствующий на иммунных клетках, и он инициирует запрограммированную гибель клеток, известную как апоптозом. Активированные иммунные клетки, в том числе CAR-T-клетки, иммунные клетки пациента используют апоптоз для устранения раковых клеток.

Анализ, проведенный командой исследователей, показал, что замена аминокислоты — пролина на серин в положении 153 — является эволюционным изменением в генах человека, приводящим к повышению восприимчивости FasL к расщеплению и инактивации плазмином. Плазмин — протеолитический фермент, концентрация которого нередко возрастает при агрессивных солидных новообразованиях, таких как рак молочной железы, рак толстой кишки и рак яичников.

Даже при активации иммунных клеток и их готовности уничтожать опухолевые клетки, опухолевая среда может подавлять их активность, нейтрализуя ключевой фактор — FasL, что приводит к снижению эффективности иммунотерапии.

Эти данные способны прояснить причину, по которой CAR-T-терапия и терапия на основе Т-клеток могут помочь при лечении рака крови, но часто оказываются неэффективными при лечении солидных опухолей. При метастазировании рака крови плазмин не играет важной роли, в то время как при распространении рака яичников он играет ключевую роль.

Согласно результатам исследования, ингибирование плазмина или предотвращение расщепления FasL может вернуть ему способность уничтожать раковые клетки. Данное открытие открывает перспективы для улучшения иммунотерапевтических подходов при раке. Сочетание текущих методов лечения с использованием ингибиторов плазмина или антител, направленных на защиту FasL, позволит усилить иммунный ответ у пациентов с солидными опухолями.

«Заболеваемость раком у людей существенно превышает показатели у шимпанзе и других приматов. По словам Тушир-Сингха, недостаток знаний в этой области позволяет извлекать уроки из поведения иммунной системы приматов для улучшения иммунотерапии рака у людей. Это представляет собой значительный прогресс в разработке персонализированных и более эффективных методов лечения плазмин-положительных видов рака, которые характеризуются сложностью терапии».

[Фото: wirestock / Freepik.com]