Ученые из Института регенеративной медицины Сеченовского Университета выявили новые регуляторные процессы, влияющие на ферроптоз – один из видов запрограммированной клеточной гибели – в макрофагах человека. Это исследование открывает возможности для создания новых иммуноонкологических и противовоспалительных методов лечения. Работа проводилась при финансовой поддержке гранта Министерства науки и высшего образования Российской Федерации под номером 075-15-2024-640.
«Данное исследование было сосредоточено на ферроптозе макрофагов, в частности, на механизмах его регуляции и возможностях применения в иммуноонкологической терапии. В настоящее время ферроптоз вызывает значительный интерес в различных областях, начиная от болезни Альцгеймера и заканчивая раком носоглотки. Поскольку макрофаги вовлечены во множество процессов, таких как воспаление и регенерация, воздействие на их выживаемость может стать причиной существенных научных открытий», — заявила Мария Юрканова, лаборант лаборатории клинических смарт-нанотехнологий и один из авторов исследования.
Ферроптоз представляет собой разновидность запрограммированной клеточной гибели, которая обусловлена накоплением вредных пероксидов в мембранах и зависит от наличия железа. Исследователи изучали возможности управления этим процессом в макрофагах – ключевых клетках иммунной системы, способных как подавлять рост опухолей, так и поддерживать его. В центре внимания были соединения, способные защитить макрофаги от ферроптоза. Было установлено, что аутологичная сыворотка, то есть сыворотка крови самого пациента, полностью предотвращает гибель клеток, имитируя естественные условия.
При анализе рынка особое внимание было уделено донорам оксида азота (NO) — соединениям, которые постепенно высвобождают эту биологически активную молекулу, играющую роль в регуляции воспалительных процессов и защите клеток. Исследования показали, что DPTA NONOate, вещество, обеспечивающее медленное высвобождение NO в течение нескольких часов, полностью блокирует ферроптоз. Однако DEA NONOate, распадающийся за короткий промежуток времени, не демонстрирует защитного эффекта. Таким образом, для защиты клеток критически важна не только концентрация оксида азота, но и продолжительность его воздействия.
Согласно результатам исследования, важную роль играет скорость высвобождения оксида азота. Только продолжительное воздействие оксида азота позволило эффективно предотвратить накопление липидных перекисей, что является основным признаком ферроптоза. Это значимое открытие имеет важное значение для создания новых лекарственных препаратов.
В перспективе планируется проведение исследований на животных моделях, что позволит сделать значительный шаг к возможному использованию полученных результатов в клинической практике, включая лечение онкологических и воспалительных заболеваний.
Данные сведения предоставлены Управлением по связям с общественностью Сеченовского Университета