Химики увеличили растворимость лекарства для снижения давления телмисартана в 20 раз, соединив его с циклодекстрином — веществом, состоящим из кольца молекул глюкозы. Лекарство плохо растворялось в крови, поэтому для достижения эффекта требовалось принимать большие дозы. В составе комплекса с циклодекстрином лекарство стало лучше и быстрее усваиваться, что снизит используемые концентрации для лечения и риск побочных эффектов. Результаты исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ), опубликованыЖурнал «КоLLOИДЫ И Поверхности А: Физико-Химические и Инженерные Аспекты».
Телмисартан — лекарство для снижения давления, лечения сердечной недостаточности, метаболического синдрома и болезней почек. Препарат плохо растворяется, что приводит к медленному всасыванию в кишечнике и поступлению в кровь. Для достижения терапевтического эффекта требуется большая доза, вызывающая побочные эффекты: инфекции верхних дыхательных путей, диарею, боль в спине, проблемы с почками и отек слизистых и кожных покровов. Ученые разрабатывают способы повышения растворимости телмисартана для снижения вероятности побочных действий.
Ученые из Института химии растворов имени Г.А. Крестова РАН (Иваново) синтезировалиКомплексы телмисартана и циклодекстринов. Циклодекстрин — вещество кольцевой структуры, состоящее из молекул глюкозы, получаемое путем переработки крахмала. На поверхности циклодекстрина множество гидроксильных групп из водорода и кислорода, обеспечивающих хорошее взаимодействие с водой и всасывание в кровь. Внутренняя часть кольца содержит атомы углерода, водорода и эфирные связи, формирующие полость, которая не взаимодействует с водой.
Химики заключили молекулу телмисартана в полость циклодекстрина двумя способами: сначала измельчили циклодекстрин и телмисартан, а во втором случае растворили их в этаноле и просушили.
Измерения с помощью спектрофотометрии.
В растворе, близком по составу к плазме крови, при температурах от 20°C до 40°C изучили растворимость полученных комплексных соединений. Эксперименты показали, что комплекс при температуре человеческого тела растворяется в двадцать раз лучше чистого телмисартана. Исследователи установили, что перемол как метод получения комплексов приводит к более эффективному взаимодействию лекарственного средства с циклодекстрином. Полученные твердые формы лекарственного соединения с циклодекстрином растворяются в водной среде не только лучше, но и быстрее, ускоряя наступление действия лекарства.
Комплекс телмисартана и циклодекстрина подходит для испытаний на мышах, а затем на людях. Результаты исследования будут полезны при разработке инновационных лекарственных форм телмисартана, которые повысят эффективность лечения сердечно-сосудистых заболеваний и снизят риск побочных эффектов. Используемые в работе методики могут быть применены для улучшения свойств других малорастворимых лекарств. Руководитель проекта, поддержанного грантом РНФ, Анжелика Шарапова, кандидат химических наук, старший научный сотрудник лаборатории «Физической химии лекарственных соединений» Института химии растворов имени Г.А. Крестова РАН, рассказывает.
Пресс-служба Российского научного фонда предоставила информацию и фотографии.